Gewichtsangepasste Uptravidosis, Studie

pulmonaryhypertensionnews.com/news/weigh...udy/Gewichtsbasierte Uptravi-Dosierung für PAH-Kinder geeignet: StudieIn der klinischen Studie wurden Dosen verwendet, die aus der Dosierung erwachsener Patienten extrapoliert wurden


 Eine an das Körpergewicht angepasste Dosierung  von Uptravi  (Selexipag) bei Kindern und Jugendlichen mit  pulmonaler arterieller Hypertonie  (PAH) führte zu einer Exposition gegenüber dem Wirkstoff der Behandlung, die mit der bei Erwachsenen mit PAH vergleichbar war, wie eine Studie zeigte. In der Studie wurde die Pharmakokinetik der Behandlung – ihre Bewegung in den Körper, durch den Körper und aus dem Körper heraus – bei Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren untersucht, die körperangepassten Dosen ausgesetzt waren, die von erwachsenen Patienten extrapoliert wurden.„Das vorgestellte [Uptravi]-Dosierungsschema für pädiatrische Patienten wird als angemessen erachtet, um die klinische Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Selexipag bei pädiatrischen PAH-Patienten [ab 2 Jahren] fortzusetzen“, schrieben die Forscher.Die Studie „  Populationspharmakokinetik von Selexipag zur Dosisauswahl und -bestätigung bei pädiatrischen Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie  “ wurde in CPT: Pharmacometrics and Systems Pharmacology veröffentlicht . PAH wird durch die Verengung der Lungenarterien verursacht, der kleinen Blutgefäße, die das Blut durch die Lunge transportieren. Dies schränkt den Blutfluss ein und führt zu Bluthochdruck oder Hypertonie. Außerdem muss das Herz mehr arbeiten, um Blut zu pumpen, was in fortgeschrittenen Krankheitsstadien zu Rechtsherzversagen führen kann.

 Pädiatrische BehandlungUptravi, das von  Johnson & Johnson  vertrieben wird , soll das Fortschreiten der Krankheit verzögern und das Risiko eines PAH-bedingten Krankenhausaufenthalts verringern. Es wirkt, indem es an den Rezeptor für Prostacyclin bindet und diesen aktiviert. Prostacyclin ist ein Molekül, das die Blutgefäße erweitert und so den Blutdruck senkt.Die Behandlung ist für Erwachsene mit PAH in einer Dosierung zugelassen, die mit 200 Mikrogramm (mcg) zweimal täglich beginnt und schrittweise in Schritten von zweimal täglich 200 mcg entsprechend der höchsten verträglichen Dosis des einzelnen Patienten bis zu einem Maximum von 1.600 mcg zweimal täglich erhöht wird. Allerdings sei „bisher keine auf den Prostazyklin-Signalweg abzielende Behandlung für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten zugelassen“, schrieben die Forscher.Das Team, zu dem auch Forscher von  Johnson & Johnson Innovative Medicine   und Actelion Pharmaceuticals (ebenfalls Teil der Johnson & Johnson-Unternehmensgruppe) gehörten, wollte ein Dosierungsschema finden, das zu ähnlichen Expositionen gegenüber Selexipag und seinem aktiven Metaboliten (Stoffwechselprodukt) JNJ-68006861 führt wie diejenigen, die sich bei Erwachsenen mit PAH als wirksam erwiesen haben. Sie extrapolierten die Pharmakokinetik der Behandlung bei Erwachsenen, die in der  Phase-3-Studie GRIPHON (NCT01106014)  definiert wurde .Basierend auf diesem Modell wurden drei Dosierungsschemata basierend auf dem Körpergewicht der Kinder definiert, mit Anfangsdosen von 100 µg zweimal täglich für Patienten mit einem Gewicht von 9 kg (ca. 20 Pfund) bis weniger als 25 kg (55 Pfund), 150 µg zweimal täglich für Patienten mit einem Gewicht von 25 kg bis weniger als 50 kg (110 Pfund) und 200 µg zweimal täglich für Patienten mit einem Gewicht von 50 kg oder mehr. Die maximal zulässigen Dosen betrugen für die drei Körpergewichtskategorien jeweils 800 µg, 1.200 µg und 1.600 µg zweimal täglich. Das vorgeschlagene Behandlungsschema wurde in einer klinischen Studie der Phase 2 (NCT03492177)  untersucht, an der 63 Kinder und Jugendliche mit PAH im Alter von 2 bis 17 Jahren mit einem Körpergewicht zwischen 9,9 kg (ca. 22 Pfund) und 93,5 kg (206 Pfund) teilnahmen. Die Teilnehmer wurden je nach Alter in drei Gruppen unterteilt: 12 bis 17, 6 bis 11 und 2 bis 5. Wie bei Erwachsenen wurde die Dosis an die maximal verträgliche Dosis jedes Patienten angepasst.Insgesamt führte das körpergewichtsangepasste Dosierungsschema zu einer Exposition gegenüber Selexipag und seinem aktiven Metaboliten, die mit der bei Erwachsenen mit PAH beobachteten Exposition in allen Altersgruppen vergleichbar war. Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik zwischen Erwachsenen und Kindern beobachtet.Basierend auf den Ergebnissen wurde das vorgestellte Dosierungsschema für die klinische Bewertung von Uptravi bei Kindern und Jugendlichen mit PAH als angemessen befunden. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie als Ergänzung zur Standardbehandlung bei dieser Patientengruppe werden in der  Phase-3-Studie SALTO (NCT04175600)  untersucht . An dieser Studie nahmen 138 Patienten teil, die nach dem Zufallsprinzip entweder die Behandlung oder ein Placebo erhielten, und zwar bis zu fünf Jahre lang, gefolgt von einer dreijährigen offenen Verlängerungsphase.