HPAH, Genetik

pulmonaryhypertensionnews.com/familial-o...monary-hypertension/ Pulmonale Hypertonie  (PH) ist eine seltene, chronische, fortschreitende Erkrankung, die durch hohen Blutdruck in den Blutgefäßen der Lunge, den sogenannten Pulmonalarterien, gekennzeichnet ist.Die Weltgesundheitsorganisation teilt PH  basierend auf der möglichen Ursache der Krankheit  in fünf Gruppen ein.  Das Kennzeichen der Gruppe 1, die auch als pulmonale arterielle Hypertonie  (PAH) bezeichnet wird, sind beispielsweise verengte Lungenarterien. Eine solche Verengung erhöht den Widerstand gegen den Blutfluss, wodurch es für das Herz schwieriger wird, Blut zu pumpen.Mutationen in bestimmten Genen können dazu führen oder die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass jemand an PAH erkrankt. Da die Mutationen an die nächste Generation weitergegeben werden können, wird diese Art von Krankheit als familiäre oder erbliche PAH oder HPAH bezeichnet. Dieser PAH-  Subtyp  ist selten und macht weniger als 4 % der PAH-Fälle aus.Gene, die an HPAH beteiligt sindWissenschaftler bringen die meisten HPAH-Fälle mit Mutationen im  BMPR2-  Gen in Verbindung, das für ein Protein namens „Bone Morphogenetic Protein Receptor Type 2“ kodiert. Das BMPR2-Protein ist ein wichtiger Regulator der Proliferation, des Wachstums und des Überlebens der Blutgefäßzellen der Lunge. Es empfängt und sendet Signale an Zellen und löst so die Zellteilung – oder die Produktion neuer Zellen – und bei Bedarf den Zelltod aus. Dadurch wird ein gesundes Gleichgewicht der Zellen im Gewebe aufrechterhalten. Mehr als 350 Mutationen im BMPR2- Gen können HPAH verursachen. Diese neigen dazu, entweder die Menge des BMPR2-Proteins in Zellen zu verringern oder seine Signalfähigkeit zu verringern.Während der genaue Zusammenhang zwischen  BMPR2 und HPAH unbekannt ist, gehen Wissenschaftler davon aus, dass eine Störung des Gleichgewichts des Zellzyklus zu einem erhöhten Zellwachstum und einem verringerten Zelltod in den kleinen Blutgefäßen der Lunge führen kann. Das Ergebnis ist eine Zunahme der Zellmasse, die dazu führt, dass sich die Wände der Blutgefäße verdicken und dadurch die Gefäße verengen oder verstopfen. Dadurch wird der Blutfluss erschwert und der Druck in den Lungenarterien erhöht.Mutationen in mehreren anderen Genen wurden ebenfalls mit HPAH in Verbindung gebracht, obwohl sie weniger häufig sind. Einige, die in Familien vorkommen, befinden sich in den Genen  BMPR1B ,  CAV1 ,  KCNK3 ,  SMAD9 und TBX4 .   Bestimmte Genmutationen können das Risiko einer Person erhöhen, dass sich neben anderen Erkrankungen auch HPAH entwickelt. Wissenschaftler haben beispielsweise ACVRL1-  Mutationen bei Menschen mit einer als PAH bekannten  Erkrankung  im Zusammenhang mit hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie gefunden. Dieses Gen kodiert für ein Protein, das an der Entwicklung von Blutgefäßen beteiligt ist.Insgesamt haben Wissenschaftler die Gene identifiziert, die bei   rund 75 %  der HPAH-Fälle eine Rolle spielen.Manche Menschen haben  mehrere Mutationen  in Genen, die mit HPAH in Zusammenhang stehen, was zu einem schwereren Krankheitsverlauf zu führen scheint. Ein Schlüsselgen in solchen Fällen ist BMPR2 . Vererbungsmuster von HPAH HPAH wird autosomal-dominant  vererbt . Jeder Mensch hat zwei Kopien der meisten Gene, eine davon wird von jedem leiblichen Elternteil geerbt. Wenn eine Krankheit dominant vererbt wird, bedeutet dies, dass eine mutierte Kopie eines Gens ausreicht, damit sich die Krankheit entwickelt.Eine Person mit HPAH hat ein 50-prozentiges Risiko, eine mutierte BMPR2-  Kopie  an ihre Kinder weiterzugeben  . Allerdings ist eine mutierte Kopie keine Garantie dafür, dass sich PAH entwickelt – sie erhöht nur das Risiko. Dies deutet darauf hin, dass andere genetische oder umweltbedingte Faktoren dieses Risiko beeinflussen.Menschen, die eine mutierte Kopie von BMPR2 erben, haben ein  20-prozentiges Risiko, an PAH zu erkranken  . Das Risiko ist bei Frauen mit 42 %  dreimal höher als bei Männern (14 %).  Dies bedeutet, dass die Krankheit  Generationen überspringen kann  . Eine Person ist sich möglicherweise nicht bewusst, dass sie ein mutiertes Gen hat und es an die nächste Generation weitergeben kann. GentestDurch Gentests kann festgestellt werden, ob eine Person eine PAH-bedingte Mutation hat oder ob eine solche Mutation in der Familie vorkommt. Bevor man sich für einen Test entscheidet, sollte man einen genetischen Berater konsultieren, um zu besprechen, ob dieser durchgeführt werden soll. Dies kann Einzelpersonen auch dabei helfen, die Auswirkungen der Entdeckung einer PAH-bedingten Mutation zu verstehen.