FLNA-Genmutationen werden in Fallberichten mit fortschreitender PAH bei Kindern

pulmonaryhypertensionnews.com/news/flna-...eports-show/Forscher haben eine neue Mutation im  FLNA- Gen identifiziert, die bei einem zweijährigen Mädchen mit  pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) und angeborenen Herzfehlern in Zusammenhang steht. Dieser und mehr als ein Dutzend weitere Fälle verdeutlichen den Zusammenhang zwischen FLNA- Mutationen und früh einsetzender PAH. Gemeinsam unterstützen sie Gentests bei Kindern mit Verdacht auf PAH.Die Fallberichtsstudie „  Wo die angeborene Herzkrankheit auf die pulmonale arterielle Hypertonie trifft, ist FLNA wichtig: ein Fallbericht und eine Literaturübersicht “ wurde in der Fachzeitschrift  BMC Pediatrics  veröffentlicht .Obwohl es zahlreiche Ähnlichkeiten zwischen PAH im Kindesalter und im Erwachsenenalter gibt, „haben pädiatrische Patienten eine höhere Prävalenz von idiopathischer PAH [unbekannter Ursache], PAH im Zusammenhang mit angeborenen Herzfehlern (KHK) und Lungenerkrankungen“, schreiben die Forscher. Bemerkenswert ist, dass die Prävalenz einer Krankheit die Anzahl der Fälle ist, die zu einem bestimmten Zeitpunkt in einer bestimmten Bevölkerung auftreten. Bei Kindern mit PAH im Zusammenhang mit angeborenen Herzfehlern wurden mehrere Mutationen identifiziert, und eine  frühere Studie  legte nahe, dass De-novo- Mutationen – also Mutationen, die bei einem Kind auftreten, ohne von den Eltern vererbt zu werden – etwa 19 % der Fälle von idiopathischer Erkrankung im Kindesalter zugrunde liegen könnten PAH.Mutationen im  FLNA- Gen  , das Anweisungen zur Produktion eines Proteins enthält, das an der Aufrechterhaltung der Zellstruktur und des Molekültransports beteiligt ist, wurden mit einer Vielzahl von Krankheiten in Verbindung gebracht, von neurologischen Entwicklungsstörungen bis hin zu Skelett-, Magen-Darm- und Herzerkrankungen. Immer mehr Studien belegen auch einen Zusammenhang zwischen FLNA- Mutationen und Lungenerkrankungen, einschließlich PAH.Bisher wurden in der Literatur 18 Fälle von Kindern und Kleinkindern mit FLNA -assoziierter früh einsetzender PAH gemeldet. Alle Kinder hatten einen angeborenen Herzfehler und fünf (27,8 %) hatten Entwicklungsverzögerungen. Bei insgesamt 13 der Kinder (72,2 %) kam es zu einem teilweisen Lungenkollaps oder einer unvollständigen Ausdehnung einiger Bereiche der Lunge, einer sogenannten Atelektase. Bemerkenswert ist, dass das Blut möglicherweise nicht ausreichend Sauerstoff erhält, wenn sich die Lunge nicht vollständig ausdehnen und genügend Luft aufnehmen kann, was zu schwerwiegenden Komplikationen und schließlich zu Atemversagen führen kann.Fast 40 % dieser Kinder starben. Eine Lungentransplantation schien die Überlebenschancen der Kinder zu verbessern, da nur einer dieser jungen Patienten nach dem Eingriff starb.Forscher des Wuhan Asia Heart Hospital in China beschrieben nun den Fall eines zweijährigen Mädchens mit schnell fortschreitender PAH und angeborener Herzkrankheit, die mit einer bisher nicht identifizierten FLNA- Genmutation einhergeht. Das Mädchen wurde im Alter von 8 Monaten zum ersten Mal im Krankenhaus wegen starkem Husten, Kurzatmigkeit, Müdigkeit und Fieber behandelt. Sie hatte ein vergrößertes Herz und hatte seit ihrem zweiten Lebensmonat wiederholt Episoden einer Lungenentzündung.Eine detaillierte Untersuchung ergab, dass sie eine Lippen- und Gaumenspalte, eine leichte Entwicklungsverzögerung und einen Vorhofseptumdefekt oder ein Loch in der Wand, die die beiden oberen Herzkammern trennt, hatte. Das Kind hatte außerdem einen verringerten Sauerstoffgehalt im Blut und einen leicht erhöhten Blutdruck in den Arterien, die die Lunge mit dem Herzen verbinden (PAH).Trotz der Behandlung der Herzinsuffizienz und der anschließenden zusätzlichen Sauerstoffversorgung zu Hause wurde das Mädchen wegen wiederkehrender Lungenentzündung und Herzinsuffizienz mehrmals ins Krankenhaus eingeliefert. Zusätzliche Analysen zeigten, dass ihr Blutsauerstoffgehalt weiter sank und sich ihre PAH verschlimmerte. Eine Computertomographie (CT) des Brustkorbs zeigte außerdem, dass sie eine Vergrößerung der Hauptpulmonalarterie und des rechten Herzvorhofs sowie Atelektasen aufwies.Gentests identifizierten eine neue, krankheitsverursachende FLNA - Mutation – insbesondere c.5417-1G>A – und bestätigten damit die Ursache ihrer PAH-Diagnose.Die Behandlung mit  Bosentan , das  von  Actelion Pharmaceuticals  als Tracleer vermarktet wird , konnte das Fortschreiten der PAH nicht verlangsamen, und sie starb im Alter von fast 2,5 Jahren an einer schweren Lungenentzündung.„ Die FLNA-  Mutation verursacht seltene, aber fortschreitende PAH zusätzlich zu einem breiten Spektrum angeborener Herzerkrankungen und anderen [gleichzeitigen Erkrankungen] bei pädiatrischen Patienten“, schrieben die Forscher.Die Forscher empfahlen außerdem, bei Kindern mit Verdacht auf PAH einen Gentest in Betracht zu ziehen.Sie stellten fest, dass eine Lungentransplantation ein besonders wirksamer Therapieansatz bei Kindern mit FLNA -assoziierter PAH sein könnte.