Drahtloses Monotoring beim Wechseln von Remodulin zu Uptravi

Drahtloses Monitoring, die Überwachung des Lungendrucks und weiterer Parameter beim Übergang von Remodulin parenteral zu Uptravi oral, mal mit mal ohne Erfolg.

"Dieser Fall zeigt, dass Patienten mit einem schlechteren Ausgangszustand trotz enger multimodaler Überwachung keine Kandidaten
für diesen Übergang sein können", schrieben die Forscher."

pulmonaryhypertensionnews.com/2019/02/11...i-in-pah-case-study/

Drahtloses Monitoring kann den Übergang der Therapie bei PAH erleichtern, Studienvorschläge    
Klicken Sie hier, um die PH-News per E-Mail zu erhalten.

Ein implantierbares drahtloses System kann helfen, den Übergang von intravenös verabreichten Medikamenten - Remodulin (Treprostinil) - zu einem oral eingenommenen - Uptravi (Selexipag) - bei der Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) zu steuern, so eine kleine Studie.

Die Studie "Verwendung eines implantierbaren drahtlosen Lungendruckmonitors während des Therapieübergangs bei pulmonaler arterieller Hypertonie" wurde im Journal of Heart and Lung Transplantation veröffentlicht.

Die intravenöse (IV) Infusion von Prostazyklin, einem Vasodilatator, wurde mit einer verbesserten Überlebensrate bei PAH-Patienten in Verbindung gebracht. Dieser Behandlungsansatz ist jedoch mit einer schlechten Lebensqualität und lebensbedrohlichen Komplikationen wie Infektionen verbunden.

Darüber hinaus wurde das orale Medikament Uptravi (vermarktet von Actelion) - ein selektiver Prostazyklin-Rezeptor-Agonist - mit einer reduzierten Mortalität und weniger Komplikationen bei Menschen mit PAH in Verbindung gebracht. Allerdings sind die Daten über den Übergang von der IV-Behandlung von Prostazyklin zum Oralmedikament Uptravi knapp.

Die Studie beschrieb drei Frauen mit PAH, die zur Uptravi-Behandlung von Remodulin übergingen, einem synthetischen Analogon von Prostazyklin, das von United Therapeutics vermarktet wird. Die Frauen wurden von einem implantierbaren hämodynamischen Überwachungsgerät (IHM) geführt, um den Blutfluss mit dem Cardio-MEMS-HF-System von Abbott zu messen. Dies war Teil einer laufenden Pilotstudie, in der die Sicherheit und Machbarkeit von IHM beim Management von PAK getestet wurde.

Nach Angaben des Teams kann IHM Anzeichen einer Verschlechterung der Gesundheit Wochen vor typischen Veränderungen des neurohormonellen Niveaus oder einer Umgestaltung der rechten Herzkammer erkennen.

Forscher verwendeten einen von Abbott entwickelten Algorithmus zur Messung des Herzzeitvolumens. Tägliche IHM-Messungen, zusammen mit einem Krankenpflegeanruf zur Beurteilung von Symptomen und Nebenwirkungen, leiteten die Entscheidung der Patienten, die Entwöhnung von Remodulin zu Hause fortzusetzen. IHM-Messwerte könnten auch dazu beitragen, festzustellen, wann klinische Besuche, Labortests und der 6-Minuten-Gehtest (6MWT) - ein Maß für die Trainingskapazität - erforderlich waren.

Der erste Fall war eine 58-jährige Frau, die mit Remodulin (30 ng/kg/min), 2,5 mg dreimal täglich von Adempas (Riociguat), das von Bayer vertrieben wird, und 10 mg/Tag von Letairis (Ambrisentan), das von Gilead vermarktet wird, behandelt wurde. Der Patient hatte wiederkehrende Katheterinfektionen, die die Ärzte dazu veranlassten, die Dosis von Remodulin einmal pro Woche um 2 ng/kg/min zu senken und mit der Uptravi-Behandlung zu beginnen.

Uptravi wurde zweimal täglich mit 200 mg begonnen und später alle zwei Wochen um 200 mg zweimal täglich erhöht, bis die Dosis von 1.600 mg zweimal täglich erreicht wurde. Nach 15 Wochen unterbrach der Patient Remodulin und zeigte einen stabilen pulmonalen Arteriendruck (PAP), Herzfrequenz, Herzleistung, Schlaganfallvolumenindex (SVi) - das Volumen des vom Herzen mit jedem Schlag gepumpten Blutes - Gesamt-Lungenwiderstand (TPR) zum Blutfluss und zur Herzleistung.

Auch ihre Symptome, ihr Funktionsstatus und ihre 6MWT-Ergebnisse blieben unverändert, wenn sie am Ende des Übergangs bewertet wurden.

Die zweite Patientin, eine 47-jährige Frau, war auf Remodulin, 40 mg/Tag von Adcirca (Tadalafil), das von United Therapeutics in den USA vertrieben wird, und 125 mg zweimal täglich von Tracleer (Bosentan), das von Actelion vertrieben wird. Ihre Herausforderungen bei der Vorbereitung der Remodulin-Dosis und ihrer Nebenwirkungen waren die Gründe für den Wechsel zu Uptravi.

Da ihr PAP und ihre Symptome instabil waren, unterzog sie sich zu Beginn des Übergangs und in den Wochen 4 und 8 wöchentlich 6MWT, Echokardiographie und Laboruntersuchungen. Dies ermöglichte einen erfolgreichen Übergang von 27 ng/kg/min auf 21 ng/kg/min Remodulin mit wöchentlicher Erhöhung der Uptravi-Dosis auf 800 µg zweimal täglich. Ein späterer Rückgang von Remodulin auf 19 ng/kg/min führte jedoch zu einem Anstieg von PAP, einem Rückgang des Schlaganfallvolumens und einer Verringerung des 6MWT-Wertes, was zu einem weiteren Anstieg von Uptravi auf 1.200 µg zweimal täglich führte.

In Woche 7 einer verlangsamten Entwöhnung von Remodulin zeigte der Patient einen Anstieg des TPR und einen Rückgang des SVi. Letztendlich wurde die Dosis von Uptravi zweimal täglich auf 2.200 µg erhöht, aber die hämodynamischen Daten des Patienten kehrten nicht zur Ausgangslage zurück, und sie erlebte eine Verschlechterung der Atemnot. Infolgedessen wurde die Dosis von Remodulin auf 43 ng/kg/min erhöht, während Uptravi schrittweise eingestellt wurde. Der Patient zeigte dann eine klinische Besserung.

"Dieser Fall zeigt, dass Patienten mit einem schlechteren Ausgangszustand trotz enger multimodaler Überwachung keine Kandidaten für diesen Übergang sein können", schrieben die Forscher.


Die dritte Patientin, eine 55 Jahre alte Frau, wechselte nach Uptravi, während sie bei 40 mg Adcirca und 10 mg zweimal täglich Norvasc (Amlodipin), das von Pfizer vermarktet wird, aufgrund von Anorexie und Kachexie - gekennzeichnet durch anhaltenden Verlust des Skelettmuskels - bei Remodulin einnahm.

Bei einer Uptravi-Dosis von 400 µg zweimal täglich hatte der Patient Übelkeit, Durchfall und Kopfschmerzen verschlimmert, was zu einer schnelleren Reduzierung der Remodulin-Dosis auf 2 ng/kg/min dreimal pro Woche führte. Über sechs Wochen wurde sie von Remodulin abgesetzt und ihre Dosis von Uptravi zweimal täglich auf 800 µg erhöht. Sie zeigte stabile PAP und SVi und benötigte keine zusätzlichen Klinikbesuche.

Insgesamt "zeigen diese Fälle, dass der Übergang von der IV-Prostazyklin (Remodulin) zur oralen Selexipag-Therapie (Uptravi) unter ausgewählten Umständen möglich ist", schrieben die Forscher.

"Für Patienten, bei denen die Kontrolle von PAP zu Studienbeginn schlecht ist oder die den anfänglichen Übergang nicht tolerieren, kann eine enge Überwachung mit IHM ein zusätzliches Instrument zur klinischen, übungstoleranten und rechtsventrikulären Funktionsüberwachung darstellen, um die behandelnden Ärzte darüber zu informieren, wann der Übergang sicher durchführbar sein kann oder nicht", fügte sie hinzu.

Die Studie stellte fest, dass die Verwendung von IHM noch kein zugelassenes Instrument zur Überwachung von PAH-Patienten ist.

Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator

www.jhltonline.org/article/S1053-2498(18)31747-9/abstract