Rituximab bei Systemischer Sklerose

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Rituximab sichere, potenziell wirksame adjuvante Behandlung für systemische Sklerose-PAH
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Die B-Zell-Depletion mit Rituximab war sicher und kann eine potenziell wirksame Behandlung für Patienten mit systemischer Sklerose-assoziierter pulmonaler arterieller Hypertonie sein, berichteten Forscher.

"Dies ist die erste placebokontrollierte Studie mit einer B-Zell-abreichernden Therapie bei PAH. Obwohl es sich um eine negative Studie handelt, deuten die Ergebnisse auf einen therapeutischen Wert hin. Selektive Immuntherapie, möglicherweise geführt durch Biomarker, gekoppelt mit standard-of-care-Vasodilatatoren kann das Ergebnis für Patienten mit einer tödlichen Herz-Lungen-Erkrankung verbessern", Marc R. Nicolls, MD, professor in der Lungen-, Allergie-und Intensivmedizin an der Stanford University, und mit dem Vera Moulton Wall Center für Pulmonale Gefäßerkrankungen und der VA Palo Alto Health Care System, und Roham T. Zamanian, MD, außerordentlicher Professor für Lungen-, Allergie- und Intensivmedizin und Direktor des Programms für pulmonale Hypertonie bei Erwachsenen an der Stanford University School of Medicine und mit dem Vera Moulton Wall Center for Pulmonary Vascular Disease, sagte Healio.

Lunge
Quelle: Adobe Stock.
Diese multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie untersuchte 57 Erwachsene (Durchschnittsalter 58,2 Jahre; 91,2 % Frauen) mit systemischer Sklerose-assoziierter PAH unter stabiler medizinischer Standardtherapie. Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um von 2010 bis 2018 zwei Infusionen mit Rituximab (Rituxan; Genentech, Biogen) in einer Dosierung von 1.000 mg (n = 29) oder Placebo (n = 28) zu erhalten. Mithilfe eines maschinellen Lernansatzes sagten die Forscher das Ansprechen auf Rituximab voraus.

"Die B-Zell-Immunität spielt wahrscheinlich eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Erkrankungen im Zusammenhang mit systemischer Sklerose. Die Rituximab-Therapie verarmt die B-Zellen und wird bei einer Vielzahl von Autoimmunerkrankungen eingesetzt. Wir stellten die Hypothese auf, dass Rituximab bei einer der besorgniserregendsten Manifestationen der systemischen Sklerose - der pulmonalen arteriellen Hypertonie - nützlich sein könnte", so Nicolls und Zamanian.


Roham T. Zamanian, MD
Der primäre Endpunkt war die Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke in Woche 24. Zu den sekundären Endpunkten gehörten Sicherheit und invasive Hämodynamik.

Die Ergebnisse wurden im American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine veröffentlicht.

Die bereinigte mittlere Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke in Woche 24 betrug 23,6 m bei den mit Rituximab Behandelten, verglichen mit 0,5 m in der Placebogruppe (P = .12). Als die Forscher die Daten bis Woche 48 auswerteten, betrug die geschätzte Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke in Woche 24 25,5 m in der Rituximab-Gruppe im Vergleich zu 0,4 m in der Placebo-Gruppe (P = 0,03).

Die Rituximab-Behandlung wurde in beiden Gruppen gut vertragen, ohne dass es zu bemerkenswerten oder unerwarteten Unterschieden bei den unerwünschten Ereignissen kam. In der Rituximab-Gruppe traten bei 14 Teilnehmern 22 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf, verglichen mit 14 schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen bei neun Teilnehmern in der Placebo-Gruppe. Die häufigsten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse waren Infektionen bei 24,1 % in der Rituximab-Gruppe und 7,1 % in der Placebo-Gruppe. Es wurden keine Todesfälle berichtet. Während des Studienzeitraums der aktiven Teilnehmer, die bis Woche 48 nachbeobachtet wurden, gab es vier Todesfälle (drei in der Rituximab-Gruppe gegenüber einem in der Placebo-Gruppe); zu den Todesursachen gehörten Adenokarzinom, plötzlicher Tod, Herzstillstand während einer elektiven Operation und Herzstillstand im Zusammenhang mit der zugrunde liegenden PAH.

In anderen Ergebnissen "entdeckte ein maschineller Lernansatz, dass niedrige Werte von Rheumafaktor, Interleukin-12 (IL-12) und IL-17 retrospektiv diejenigen Patienten identifizierten, die am besten auf Rituximab ansprachen", so Nicolls und Zamanian. "Wir hätten erwartet, dass höhere entzündliche Blut-Biomarker prädiktiver gewesen wären."

Die Forscher wiesen auf mehrere Einschränkungen der Studie hin, darunter die Unterrekrutierung und die unzureichende Power, um kleinere Unterschiede im primären Endpunkt zu erkennen.

"Letztendlich war diese Studie nicht ausreichend leistungsfähig, um den Nutzen von Rituximab bei diesen Patienten abschließend zu beurteilen", so Nicolls und Zamanian. "Eine größere, besser gepowerte Studie würde definitiver auf Nutzen oder Nicht-Nutzen schließen. Zumindest bietet diese Studie die Grundlage, um eine größere Studie zu verfolgen."

Für weitere Informationen:
Mark R. Nicolls, MD, und Roham T. Zamanian, MD, können unter Diese E-Mail-Adresse ist vor Spambots geschützt! Zur Anzeige muss JavaScript eingeschaltet sein! erreicht werden.



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