Wechsel zu Adempas für einige PH Patienten von Vorteil

pulmonaryhypertensionnews.com/2021/03/31...-2e30d3819a-73110261


Einige PAH-Patienten können von der Umstellung auf Adempas profitieren
31. März 2021 von Vanda Pintoby Vanda Pinto

Bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) im mittleren Risikobereich können sich die Symptome verbessern, wenn sie von Phosphodiesterase-5-Hemmern (PDE-5i) auf Adempas (Riociguat) umgestellt werden. Dies zeigen die Ergebnisse der klinischen Phase-4-Studie REPLACE.

Die Umstellung auf Adempas scheint auch eine sicherere Option zu sein als die Erhaltungstherapie mit PDE-5i.

Die Studie "Switching to riociguat versus maintenance therapy with phosphodiesterase-5 inhibitors in patients with pulmonary arterial hypertension (REPLACE): a multicentre, open-label, randomised controlled trial" wurde in The Lancet Respiratory Medicine veröffentlicht.

Adempas, das von Bayer in den USA vermarktet wird, ist ein Stimulator der löslichen Guanylatcyclase (sGC), der für die Behandlung von PAH und chronisch thromboembolischer pulmonaler Hypertonie (CTEPH) zugelassen ist. Adempas wurde im Rahmen einer Kooperation zwischen Bayer und Merck, außerhalb der USA und Kanadas als MSD bekannt, entwickelt.

Sowohl Adempas als auch PDE-5-Hemmer wie Adcirca (Taladafil) und Revatio (Sildenafil) sind gefäßerweiternde Medikamente, die eine Entspannung und Erweiterung der Blutgefäße bewirken. Obwohl PDE-5i-Behandlungen bei PAH häufig eingesetzt werden, sprechen einige Patienten nicht gut genug darauf an, so dass andere Behandlungsoptionen erforderlich sind.

Da PDE-5i und Adempas über unterschiedliche Mechanismen auf denselben Signalweg wirken, stellten die Forscher die Hypothese auf, dass PAH-Patienten, die nicht ausreichend auf eine Behandlung mit PDE-5i ansprechen, von einem Wechsel zu Adempas profitieren könnten.

Um ihre Hypothese zu testen, führten die Forscher die Phase-4-Studie REPLACE (NCT02891850, Riociguat rEplacing PDE5i therapy evaLuated Against Continued PDE5i thErapy) durch, in der die Auswirkungen einer Umstellung von einer PDE-5i-Behandlung auf Adempas mit einer fortgesetzten PDE-5i-Therapie bei PAH-Patienten mit mittlerem Risiko verglichen wurden. Die Studie wurde von Bayer gesponsert und an 81 Standorten in 22 Ländern durchgeführt.

"Die wissenschaftliche Begründung für die REPLACE-Studie ergibt sich aus den Richtlinien der ESC/ERS [European Society of Cardiology/European Respiratory Society], die bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie als Behandlungsziel einen niedrigen Risikostatus vorsehen, sowie aus der klinischen Praxis, in der viele Patienten mit intermediärem Risiko unter einer PDE-5i-Behandlung bestimmte Behandlungsziele nicht erreichen oder aufrechterhalten", sagte Dr. Sameer Bansilal, Executive Director, U.S. Medical Affairs bei Bayer, in einer Pressemitteilung.

In die Studie wurden PAH-Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren aufgenommen, die ein mittleres Risiko für eine Ein-Jahres-Mortalität aufwiesen - definiert als Funktionsklasse III der Weltgesundheitsorganisation (WHO). Das bedeutet, dass die Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden, in Ruhe keine Symptome aufwiesen, sich aber bei normalen Aktivitäten eingeschränkt fühlten und die Ergebnisse ihres Sechs-Minuten-Gehtestes (6MWD, eine Bewertung der funktionellen Kapazität) 165-440 Meter betrugen. Alle eingeschlossenen Patienten zeigten ein unzureichendes klinisches Ansprechen auf eine stabile Behandlung mit PDE-5i.

Die Teilnehmer wurden entweder weiterhin mit demselben PDE-5i-Medikamentenregime behandelt (Revatio, mehr als 60 Milligramm pro Tag, oder Adcirca, 20 bis 40 Milligramm pro Tag, mit oder ohne Endothelin-Rezeptor-Antagonist), oder sie wurden auf Adempas umgestellt (bis zu 2,5 Milligramm, dreimal pro Tag).

Insgesamt wurden 226 Patienten ausgewählt; 111 wurden der Adempas-Behandlung und 115 der PDE-5i-Gruppe zugewiesen. Von diesen beendeten 211 die Studie.

Das primäre Ziel der Studie war eine klinische Verbesserung bis Woche 24.

Eine klinische Verbesserung war definiert als das Ausbleiben einer klinischen Verschlechterung und ein günstiges Ergebnis bei mindestens zwei der folgenden Kriterien: mindestens eine 10-prozentige oder eine 30-Meter-Steigerung der 6MWD, eine Abnahme der WHO-Funktionsklasse und eine Senkung des N-terminalen Pro-B-natriuretischen Peptids (NT-proBNP), eines prognostischen Markers für PH, um mindestens 30 %.

Eine klinische Verbesserung erreichten mehr Patienten unter Adempas, 45 von 111 Patienten (41 %), als in der PDE-5i-Gruppe, 23 von 113 Patienten (20 %). Die Umstellung auf Adempas erhöhte die Chance, eine klinische Verbesserung zu erreichen, um das 2,78-fache.

Das sekundäre Ziel der Studie war die Bewertung von Ereignissen, die zu einer klinischen Verschlechterung führten, definiert als Krankenhausaufenthalt und Fortschreiten der Erkrankung. Eine klinische Verschlechterung wurde bei 10 der 114 Patienten (9 %) in der PDE-5i-Gruppe beobachtet, im Gegensatz zu einem der 111 Patienten (1 %) in der Adempas-Gruppe. Von den 10 Patienten mit klinischer Verschlechterung in der PDE-5i-Gruppe wurden neun aufgrund einer Verschlechterung der PAH und einer aufgrund eines Fortschreitens der Erkrankung hospitalisiert. Die einzige Person mit einer klinischen Verschlechterung in der Adempas-Gruppe wurde wegen einer Verschlechterung der PAH ins Krankenhaus eingeliefert.

Was die Sicherheit betrifft, so waren in der Adempas-Gruppe die häufigsten unerwünschten Ereignisse (Nebenwirkungen) niedriger Blutdruck (14%), Kopfschmerzen (13%) und Verdauungsstörungen (9%). Bei den Patienten in der PDE-5i-Gruppe traten Kopfschmerzen (7%), Husten (6%) und Infektionen der oberen Atemwege (6%) auf.
 Bei den Patienten in der PDE-5i-Gruppe traten Kopfschmerzen (7 %), Husten (6 %) und Infektionen der oberen Atemwege (6 %) auf. Diese Ergebnisse entsprachen denen der zulassungsrelevanten PATENT-Studie (NCT00810693), in der die Forscher die Wirksamkeit und Sicherheit von Adempas bei PAH-Patienten untersuchten.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten in der PDE-5i-Gruppe häufiger auf, nämlich bei 19 von 114 Patienten (17 %), verglichen mit acht von 111 Patienten (7 %) in der Adempas-Gruppe. Vier Todesfälle wurden während der Studie gemeldet, alle in der PDE-5i-Gruppe.

Insgesamt könnte die Umstellung von einer PDE5i-Behandlung auf Riociguat ... eine strategische Option für die Behandlungseskalation bei PAH-Patienten mit intermediärem Risiko für die 1-Jahres-Mortalität sein", so die Schlussfolgerung der Forscher.

Ein Teil dieser Ergebnisse wurde zuvor auf der virtuellen Jahrestagung 2020 der European Respiratory Society vorgestellt.

Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator (kostenlose Version)