Breeze Phase 1, United Therapeutics, Tyvaso DPI, Trockenpulverinhalation

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Trocken-Pulver Tyvaso für PAH-Patienten komfortabler als Vernebler
1. Februar 2021 von Marta Figueiredoby Marta Figueiredo

Die Umstellung von dem zugelassenen Vernebler Tyvaso (inhalatives Treprostinil) auf Tyvaso DPI - eine Trockenpulverformulierung - ist für Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) sicher, wirksam und wahrscheinlich auch bequemer, wie erste Ergebnisse der Phase-1-Studie BREEZE zeigen.

Diese positiven Ergebnisse wurden auch durch Daten aus einer Studie mit gesunden Freiwilligen unterstützt. Diese Daten zeigten, dass der neue Inhalator mit Atemantrieb von United Therapeutics zu Behandlungserfolgen führte, die mit denen des bestehenden Tyvaso-Verneblers vergleichbar waren.

"Wir freuen uns über diese Ergebnisse, die die Sicherheit, Verträglichkeit und das pharmakokinetische Profil von Treprostinil als Tyvaso DPI zeigen", sagte Leigh Peterson, PhD, Vice President of Product Development bei United Therapeutics, in einer Pressemitteilung. Unter Pharmakokinetik versteht man die Absorption, die Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung einer Therapie durch den Körper.

Detaillierte Daten aus beiden Studien werden auf kommenden wissenschaftlichen Konferenzen vorgestellt und in Fachzeitschriften veröffentlicht.

Die Ergebnisse dieser und anderer Studien werden United's Einreichung eines Antrags auf Zulassung eines neuen Medikaments bei der U.S. Food and Drug Administration (FDA) im April unterstützen. Dieser Antrag wird die Zulassung von Tyvaso DPI für PAH und pulmonale Hypertonie in Verbindung mit interstitieller Lungenerkrankung (Lungenvernarbung) zum Ziel haben.

Das Unternehmen plant, einen "Priority Review Voucher" für seltene pädiatrische Erkrankungen zu nutzen, um die Prüfzeit der FDA auf acht Monate zu verkürzen, anstatt des üblichen Zeitraums von einem Jahr.

"Wir gehen davon aus, dass Tyvaso DPI im Falle einer Zulassung einen bedeutenden Fortschritt in der inhalativen Treprostinil-Therapie darstellen wird und im Vergleich zu unserem bestehenden Tyvaso-Vernebler Vorteile in der Handhabung bietet", so Peterson.

Treprostinil - ein Vasodilatator, der die Blutgefäße der Lunge erweitert und so den Blutdruck senkt - wurde 2002 von der FDA für die Behandlung von PAH zugelassen. Es ist als Tyvaso in einer inhalativen Form, als Orenitram in einer oralen Form und als Remodulin in einer injizierbaren Form im Handel, die alle von United vermarktet werden.

Während Tyvaso als Inhalationslösung mit einem tragbaren Handgerät verabreicht wird, kombiniert Tyvaso DPI eine inhalative Trockenpulverformulierung von Treprostinil mit dem Inhalationsgerät Dreamboat von MannKind. Dreamboat, 2014 von der FDA zugelassen, ist ein kleines, tragbares und einfach zu bedienendes Gerät zur Verabreichung von Behandlungen durch Trockenpulver.

Ziel des Unternehmens ist es, die Dosierung zu vereinfachen und PAH-Patienten eine bequemere und besser verträgliche Behandlungsoption für Treprostinil zu bieten. In Zusammenarbeit mit MannKind entwickelt United Tyvaso DPI, früher bekannt als Treprostinil Technosphere, ebenfalls für die Behandlung der pulmonalen Hypertonie im Zusammenhang mit interstitieller Lungenerkrankung.

Die Phase-1-Studie BREEZE (NCT03950739) untersuchte die Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Tyvaso DPI bei 51 PAH-Patienten, die zuvor ein stabiles Regime von Tyvaso Inhalationslösung (sechs bis 12 Atemzüge viermal täglich) erhielten.

Die Teilnehmer erhielten Tyvaso DPI in der entsprechenden Dosis von Tyvaso Inhalationslösung für drei Wochen. Alle Probanden wurden vor Beginn der Behandlung mit Tyvaso DPI und nach dem dreiwöchigen Behandlungszeitraum einer Sicherheits- und Pharmakokinetikuntersuchung sowie einem Sechs-Minuten-Gehtest unterzogen, um die körperliche Leistungsfähigkeit zu beurteilen.

Gleichzeitig füllten sie Fragebögen zur Zufriedenheit bzw. Präferenz für Inhalationsgeräte sowie zu den von den Patienten berichteten PAH-Symptomen und deren Auswirkungen aus.

Die Topline-Ergebnisse zeigten, dass die Umstellung von Tyvaso Inhalationslösung auf Tyvaso DPI sicher und gut verträglich war, wobei die meisten unerwünschten Ereignisse (Nebenwirkungen) leicht bis mittelschwer waren. Es gab kein Auftreten von behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen. Darüber hinaus stimmten Schweregrad und Häufigkeit der Nebenwirkungen mit denen überein, die in früheren Studien mit inhalativem Treprostinil bei PAH-Patienten berichtet wurden.

Insgesamt 49 Teilnehmer (96 %) schlossen die Behandlungsphase und die letzten Untersuchungen ab. Nach dreiwöchiger Behandlung zeigten diese Patienten eine verbesserte körperliche Leistungsfähigkeit, eine Verringerung der von den Patienten berichteten PAH-Symptome und -Belastungen sowie eine größere Gesamtzufriedenheit mit der Tyvaso DPI-Behandlung im Vergleich zum Tyvaso-Vernebler.

Die pharmakokinetischen Daten werden derzeit noch von der Firma ausgewertet.

Alle Teilnehmer, die die dreiwöchige Behandlung abgeschlossen haben, haben sich für eine Verlängerungsphase entschieden, in der sie Tyvaso DPI erhalten werden, bis die Studie endet oder die Therapie im Handel erhältlich ist.

Bemerkenswert ist, dass die Verbesserungen bei der körperlichen Leistungsfähigkeit der Patienten in der Verlängerungsphase bis zum Stichtag erhalten blieben, so United in der Mitteilung.


Das Unternehmen stellte außerdem Daten aus einer zweiten Studie vor, in der die Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von drei Dosen Tyvaso DPI und drei Dosen Tyvaso Inhalationslösung bei 36 gesunden Probanden untersucht wurden.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Treprostinil-Exposition der Probanden zwischen Tyvaso DPI und Tyvaso Inhalationslösung in jeder Dosisstufe vergleichbar war. Allerdings führte Tyvaso DPI zu einer geringeren Variabilität der Exposition zwischen den Probanden, was auf ein präziseres Dosierungsprofil im Vergleich zum Tyvaso-Vernebler hindeutet.

Außerdem entsprach das Sicherheitsprofil von Tyvaso DPI demjenigen, das in früheren Studien mit Tyvaso Inhalationslösung berichtet wurde.

Bemerkenswert ist, dass beide Studien Teil der Liste von United's Studien waren, deren Rekrutierung im April aufgrund der COVID-19-Pandemie vorübergehend pausiert wurde.
Marta Figueiredo

DeepL, ohne Gewähr