TPIP, Tresprostinil-Palmitil, Trockenpulver von Insmed, klinische Phase 1 Studie

"TPIP war früher unter dem Namen INS1009 bekannt und ist eine Untersuchungsform von Treprostinil-Palmitil, einer inaktiven Vorstufe von Treprostinil. Nach der Inhalation durch einen Trockenpulverinhalator wird Treprostinil-Palmitil in Treprostinil umgewandelt, das ein gefäßerweiterndes Mittel ist, das die Entspannung der Blutgefäße fördert und hilft, den Blutdruck zu senken."

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"Insmed gibt Topline-Ergebnisse der Phase-1-Studie mit TPIP bekannt
24. Februar 2021 Joana Carvalhoby Joana Carvalho



Top-Line-Daten aus einer klinischen Phase-1-Studie haben gezeigt, dass Treprostinil-Palmitil-Inhalationspulver (TPIP) - eine Trockenpulverform einer Treprostinil-Vorstufe, die von Insmed zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) entwickelt wird - bei gesunden Probanden sicher und gut verträglich war.

Die Ergebnisse zeigten auch, dass TPIP ein günstiges pharmakologisches Profil aufweist, das die einmal tägliche Gabe des Medikaments ermöglicht.

TPIP erreichte niedrigere Maximalkonzentrationen im Blut gesunder Probanden und blieb länger im Blutkreislauf als Tyvaso, eine inhalative Form von Treprostinil, die von United Therapeutics vermarktet wird und für die Behandlung von PAH zugelassen ist. Laut Insmed bedeutet dies, dass TPIP eine sicherere, wirksamere und bequemere Alternative zu Tyvaso sein könnte.

"Wir freuen uns sehr, diese ermutigenden Phase-1-Ergebnisse mitteilen zu können, die unserer Meinung nach mehrere kritische Aspekte des TPIP-Profils validieren und die Dynamik unserer früheren präklinischen Arbeiten fortsetzen", sagte Martina Flammer, MD, Chief Medical Officer von Insmed, in einer Pressemitteilung.

"Wichtig ist, dass diese Ergebnisse die weitere Entwicklung von TPIP mit einmal täglicher Dosierung in einem klinischen Studienprogramm für Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) unterstützen. Dabei handelt es sich um eine ernste, fortschreitende und seltene Erkrankung, bei der der derzeitige Behandlungsstandard durch Verträglichkeitsprobleme und ein umständliches Dosierungsschema eingeschränkt ist", sagte Flammer.

Die Daten aus dieser Phase-1-Studie wurden am Freitag während einer Telefonkonferenz vorgestellt. Die Folien der Präsentation können hier eingesehen werden.

TPIP war früher unter dem Namen INS1009 bekannt und ist eine Untersuchungsform von Treprostinil-Palmitil, einer inaktiven Vorstufe von Treprostinil. Nach der Inhalation durch einen Trockenpulverinhalator wird Treprostinil-Palmitil in Treprostinil umgewandelt, das ein gefäßerweiterndes Mittel ist, das die Entspannung der Blutgefäße fördert und hilft, den Blutdruck zu senken.

Wie andere Medikamente auf Treprostinil-Basis ist TPIP darauf ausgelegt, den Blutdruck in den Blutgefäßen der Lunge zu senken.

Die Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakologischen Eigenschaften von Einzel- und Mehrfachdosierungen von TPIP werden in einer Gruppe von 42 gesunden Freiwilligen untersucht, die an dieser Phase-1-Studie teilnehmen.

Vier Gruppen von Studienteilnehmern erhielten eine Einzeldosis von TPIP [112,5, 225, 450 oder 675 Mikrogramm (mcg)], während zwei Gruppen mehrere Dosen der Prüftherapie erhielten. In einer der Mehrfachdosis-Gruppen erhielten die Studienteilnehmer TPIP in einer täglichen Dosis von 225 mcg für sieben Tage, während die zweite Gruppe das Medikament in einer täglichen Dosis von 112,5 mcg für vier Tage erhielt, die dann für die verbleibenden drei Tage der Behandlung auf 225 mcg erhöht wurde.

Die jetzt von Insmed vorgestellten Top-Line-Daten der Studie zeigten, dass TPIP in allen Dosierungsschemata allgemein sicher und gut verträglich war. Die meisten Nebenwirkungen waren mild und stimmten mit denen überein, die in früheren Studien zu inhalativen Therapien auf Treprostinil-Basis berichtet wurden. Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die in allen Studiengruppen beobachtet wurden, gehörten Husten, Schwindel, Übelkeit und Kopfschmerzen.

Es wurden keine ernsten oder schweren Nebenwirkungen berichtet. Wichtig ist, dass Probanden im Mehrfachdosis-Schema, deren Therapiedosis schrittweise erhöht wurde, weniger Nebenwirkungen hatten als diejenigen, die TPIP von Anfang an in einer täglichen Dosis von 225 mcg erhielten.

Pharmakologische Analysen zeigten, dass TPIP 24 Stunden nach der Verabreichung im Blut der Studienteilnehmer nachgewiesen werden konnte, unabhängig von der Dosis, in der es verabreicht worden war. Bei einer täglichen Dosis von 450 oder 675 mcg war TPIP auch nach 48 Stunden noch nachweisbar.

Im Vergleich zu Tyvaso, einer zugelassenen inhalativen Form von Treprostinil, erreichte TPIP niedrigere maximale Konzentrationen im Blut der Studienteilnehmer und blieb länger im Kreislauf.

Basierend auf diesen Ergebnissen plant Insmed, das therapeutische Potenzial von TPIP bei Patienten mit PAH und anderen Lungenerkrankungen zu untersuchen.

"Die positiven Ergebnisse dieser Phase-1-Studie sind eine klare Unterstützung für die Weiterentwicklung von TPIP in die nächste Phase der klinischen Entwicklung bei PAH sowie für die Erforschung seines Potenzials bei anderen schweren Lungenerkrankungen", sagte Will Lewis, Chairman und CEO von Insmed.

"Wir freuen uns darauf, mit der weiteren Entwicklung von TPIP zu prüfen, ob dieser neuartige Behandlungskandidat das Potenzial für eine bessere Verträglichkeit, eine einfachere Dosierung und eine höhere Wirksamkeit bei PAH-Patienten bietet", so Lewis.


In der zweiten Jahreshälfte plant das Unternehmen die Bekanntgabe von Top-Line-Daten aus einer offenen Studie, die die Auswirkungen von TPIP auf den pulmonalen Gefäßwiderstand (PVR, ein Maß für die Herzbelastung) über einen Zeitraum von 24 Stunden bei PAH-Patienten untersucht. Insmed plant außerdem, noch in diesem Jahr eine weitere Studie zu starten, um die Auswirkungen einer 16-wöchigen, einmal täglich verabreichten Therapie mit TPIP auf den PVR und die körperliche Leistungsfähigkeit (bewertet durch den Sechs-Minuten-Gehtest) bei PAH-Patienten zu untersuchen.

Zusätzlich zur PAH beabsichtigt das Unternehmen, das therapeutische Potenzial von TPIP bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie in Verbindung mit interstitieller Lungenerkrankung (PH-ILD) und idiopathischer Lungenfibrose zu untersuchen. Es wird erwartet, dass in Kürze eine Studie gestartet wird, die die Auswirkungen einer einmal täglich verabreichten TPIP-Therapie bei Patienten mit PH-ILD untersucht.

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