PECAM 1 Levels können das Ansprechen auf Tresprostinil vorhersagen

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 Hohe PECAM-1-Konzentrationen bei PAH können das Ansprechen auf Treprostinil vorhersagen

Biomarker, Bluttest Bei den Patienten mit hohen PECAM-1-Werten bestand ein signifikanter Zusammenhang zwischen aktiver Behandlung und medianer Veränderung der 6MWD.

Bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) sind hohe Werte des Thrombozyten-Endothelzell-Adhäsionsmoleküls 1 (PECAM-1) mit einer geringeren Verbesserung der 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) assoziiert und können auch prädiktiv für das Ansprechen auf eine Treprostinil-Therapie sein. Die Ergebnisse einer Post-hoc-Biomarker-Analyse1 der 16-wöchigen, randomisierten, kontrollierten FREEDOM-C2-Studie2 zu oralem Treprostinil bei Patienten, die eine Hintergrundbehandlung mit einem Endothelrezeptor-Antagonisten und/oder einem Phosphodiesterase-Typ-5-Inhibitor erhalten, wurden im American Journal of Cardiology veröffentlicht.

In der aktuellen Analyse versuchten die Forscher, neue Biomarker zu identifizieren, die das Ansprechen auf die Behandlung und das Risiko bei Patienten mit PAH vorhersagen können. Sie führten ihre Analyse in der Untergruppe der Patienten mit einer Biomarker-Basismessung durch, die bei 173 der insgesamt 310 in die FREEDOM-C2-Studie (ClinicialTrials.gov Identifier: NCT00887978) aufgenommenen Personen vorlag. Insgesamt hatten 61,8 % (107 von 173) der untersuchten Personen eine idiopathische oder familiäre PAH und 35,3 % (61 von 173) eine mit Bindegewebserkrankungen (CTD) assoziierte PAH (CTD-PAH). Insgesamt hatte die Mehrheit der Teilnehmer Symptome der WHO-Klasse III (75,6 %; 130 von 172 Personen).

Da PAH bekanntermaßen mit einer endothelialen Dysfunktion assoziiert ist, wurden die Serumspiegel des interzellulären Adhäsionsmoleküls 1 (ICAM-1), des vaskulären Zelladhäsionsmoleküls 1 (VCAM-1), des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF), des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors 1 (VEGFR-1), von PECAM-1, E-Selektin, Endoglin und P-Selektin zu Beginn der Studie und dann nach 16 Wochen gemessen. Die Proteinkonzentrationen wurden mit dem WHO-Funktionsstatus, der 6MWD bei Studienbeginn und der Veränderung über 16 Wochen sowie einem zusammengesetzten Endpunkt aus klinischer Verschlechterung, Tod, Krankenhausaufenthalt, Reduktion der 6MWD um >20 % oder dem Beginn einer PAH-Behandlung nach 16 Wochen in Beziehung gesetzt.

Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass nur die PECAM-1-Konzentration signifikant mit dem zusammengesetzten klinischen Endpunkt assoziiert war, wenn für Alter und CTD-PAH mittels multivariater logistischer Regression adjustiert wurde, verglichen mit nicht-CTD-PAH (P =.001). Darüber hinaus waren Patienten mit hohen (d. h. >58 ng/ml) PECAM-1-Werten signifikant älter als solche mit niedrigen (d. h. <58 ng/ml) PECAM-Werten (medianes Alter, 52 Jahre vs. 48 Jahre; P <.05). Hinsichtlich des Geschlechts, der Ätiologie der PAH oder der 6MWD-Basislinie wurden jedoch keine signifikanten Unterschiede zwischen den PECAM-1-Werten festgestellt. Patienten mit hohen PECAM-1-Werten bei Studienbeginn zeigten signifikant geringere Steigerungen der 6MWD im Vergleich zu Patienten mit niedrigen PECAM-1-Werten bei Studienbeginn (Median, 4 Monate vs. 26 Monate, jeweils; P <.01).
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Hinsichtlich der Veränderung der PECAM-1-Konzentrationen gegenüber dem Ausgangswert wurde in der aktiven Behandlungsgruppe ein signifikanter Rückgang der PECAM-1-Konzentrationen beobachtet (-6,6 ng/ml vs. -1,2 ng/ml; P <.01). Darüber hinaus zeigte sich ein signifikanter Zusammenhang zwischen der aktiven Behandlung und der medianen Veränderung der 6MWD (P <.01) bei Patienten in der Gruppe mit hohen PECAM-1-Werten, aber nicht bei denen mit niedrigen PECAM-1-Werten.

Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass weitere Untersuchungen gerechtfertigt sind, um festzustellen, ob der PECAM-1-Spiegel helfen kann, sowohl diejenigen PAH-Patienten zu identifizieren, die eine zusätzliche Behandlung benötigen, als auch diejenigen, die am meisten von der Therapie profitieren würden.

Referenzen

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