Ambrisentan gegen Krebs?

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Medikament gegen Lungenhochdruck könnte eine Behandlungsoption für Krebs werden

Rezensiert von Emily Henderson, B.Sc.15. Dezember 2020

Ein Medikament zur Behandlung von Lungenhochdruck reduzierte in Studien mit Pankreas-, Eierstock-, Brustkrebs- und Leukämie-Zelllinien signifikant die Fähigkeit von Tumorzellen, zu wandern und in andere Gewebe einzudringen. Darüber hinaus reduzierte das Medikament bei Mäusen mit einer aggressiven Form von Brustkrebs das Auftreten von Metastasen in Leber und Lunge um 47 % und verlängerte das Überleben im Vergleich zu unbehandelten Tieren.

Die Studie ist in Scientific Reports veröffentlicht.

"Das Medikament Ambrisentan ist ein Inhibitor des Endothelin-Typ-A-Rezeptors, von dem bekannt ist, dass er eine Rolle bei der Vasokonstriktion spielt, daher wird das Medikament zur Behandlung von Lungenhochdruck [typischerweise verursacht durch Autoimmunerkrankungen wie Lupus und systemische Sklerose] eingesetzt. Im Labor fanden wir heraus, dass das Medikament die Migration von Tumorzellen in andere Gewebe verhindert und weitere Effekte hat, die wir noch untersuchen", sagt Otávio Cabral Marques, Forscher am Institut für Biomedizinische Wissenschaften der Universität São Paulo (ICB-USP) in Brasilien und leitender Prüfarzt für die Studie, die von der FAPESP finanziert wurde.

Marques führte die Studie durch, als er als Postdoktorand an der Universität Freiburg in Deutschland tätig war und mit Forschern dort und in den Vereinigten Arabischen Emiraten zusammenarbeitete. Derzeit ist er leitender Forscher für ein Projekt, das von der FAPESP mit einem Young Investigator Grant unterstützt wird.

Der Endothelin-Typ-A-Rezeptor wird im Endothel, der Zellschicht, die die innere Oberfläche der Blutgefäße auskleidet, und in den Zellen des Immunsystems exprimiert. Andere Forschungen haben auch gezeigt, dass es am Tumorwachstum und der Metastasierung beteiligt ist.

    Die Wirkung des Medikaments scheint sich nicht nur auf die Verhinderung der Migration von Tumorzellen zu beschränken, sondern auch die Neoangiogenese zu hemmen, also die Bildung neuer Blutgefäße, die für das Wachstum des Tumors notwendig sind. Wir führen derzeit Experimente durch, um dies zu bestätigen. Wenn dies der Fall ist, muss das Medikament eine systemische Wirkung haben, indem es die Tumormigration in andere Gewebe verhindert und das Tumorwachstum hemmt, indem es die Bildung neuer Gefäße blockiert."

    Otávio Cabral Marques, Forscher, Institut für Biomedizinische Wissenschaften der Universität von São Paulo



Der Nutzen des Medikaments in der Krebsbehandlung muss noch bewiesen werden. Seine Anwendung ohne ärztliche Anleitung kann gesundheitsschädlich sein, besonders in der Schwangerschaft.
Experimente

Mit Hilfe spezieller Techniken zur Messung der Zellwanderung fanden die Forscher heraus, dass das Medikament sowohl die Wanderung von Tumorzellen, die einen Stimulus erhielten, als auch die spontane Wanderung deutlich reduzierte. Sie testeten Zelllinien von Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen-, Brust- und Leukämiekrebs.

Als nächstes wurden 4T1-Zellen, die aus dem Brustdrüsengewebe eines Mäusestamms stammen, in Mäuse injiziert, um das Anfangsstadium einer aggressiven Form von Brustkrebs beim Menschen zu imitieren. Die Mäuse wurden zwei Wochen lang vor der Injektion und weitere zwei Wochen danach mit dem Medikament behandelt. In diesem Experiment reduzierte das Medikament die Metastasierung um etwa 43% und erhöhte die mittlere Überlebenszeit um etwa 30%.

"Die Metastasierung von 4T1-Zellen ist bei Mäusen sehr schnell, deshalb haben wir früher mit der Behandlung begonnen, um uns dem anzunähern, was beim Menschen passiert", erklärte Marques.

Marques bereitet nun mit anderen Forschern am ICB-USP die Durchführung klinischer Studien vor. Das Medikament soll an einer Gruppe von Krebspatienten getestet werden, die sich einer Chemotherapie unterziehen, um zu sehen, ob sie sich besser erholen als die Kontrollgruppe, die das Medikament nicht erhält.

Obwohl das Medikament durch den Mund verabreicht werden kann, was ein Vorteil ist, möchte Marques testen, ob es direkt auf den Tumor aufgetragen werden kann, um seine Wirkung zu verstärken. An welcher Krebsart es getestet werden soll, ist noch nicht entschieden.
Quelle:

Forschungsstiftung São Paulo (FAPESP)




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