Liquida, Treprostiniltrockenpulver

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LIQ861 von Liquida zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit und Lebensqualität bei PAH
12. August 2020 Joana Carvalho, PhD Joana Carvalho, PhD



LIQ861, Liquidia Technologies' firmeneigene inhalative Trockenpulverformulierung des Vasodilatators Treprostinil, verbessert laut Daten aus der Phase-3-Studie INSPIRE die körperliche Belastbarkeit und Lebensqualität von Menschen mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH).

Die Behandlung mit LIQ861 führte auch zu Verbesserungen bei anderen explorativen Endpunkten, die in der INSPIRE-Studie (NCT03399604) untersucht wurden. Diese Formulierung verringerte den Schweregrad der mit der Herzinsuffizienz verbundenen Symptome und erhöhte den Anteil der Patienten, die seit Beginn der Studie zwei oder drei Kriterien für ein geringes PAH-Risiko erfüllten, wie die Daten zeigten.

Die Studienergebnisse wurden von der Firma am 5. August im Rahmen einer vorab aufgezeichneten virtuellen Präsentation während der Jahrestagung der American Thoracic Society (ATS) vorgestellt, die online stattfand. Die Registranten können bis zum 10. November auf die Plattform zugreifen.

"Wir sind mit den Ergebnissen von LIQ861 zu diesen explorativen Endpunkten sehr zufrieden und glauben, dass diese Ergebnisse eine weitere Auswertung in dieser schwer zu behandelnden Patientenpopulation rechtfertigen", sagte Dr. Nicholas Hill, MD, Principal Investigator von INSPIRE und Leiter der Abteilung für Lungen-, Intensiv- und Schlafmedizin sowie Professor für Medizin an der Tufts University School of Medicine, in einer Pressemitteilung.

LIQ861 ist eine Trockenpulverformulierung von Treprostinil, einem Vasodilatator, der die Blutgefäße in der Lunge erweitert und den Blutdruck senkt. Es basiert auf der PRINT-Technologie von Liquidia, die die Herstellung hochgradig gleichförmiger Arzneimittelpartikel mit kontrollierter Größe, Form und chemischen Eigenschaften ermöglicht.

Die experimentelle Therapie ist speziell für die Verabreichung in tiefe Lungen bei Patienten optimiert, wenn sie über einen benutzerfreundlichen, kleinen, tragbaren Trockenpulverinhalator inhaliert wird.

Die Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakologischen Eigenschaften von LIQ861 werden derzeit in der Phase-3-Studie INSPIRE untersucht. An der Studie nahmen 121 Personen mit PAH teil, darunter eine Gruppe von Patienten, die ein stabiles Regime von Nicht-Prostazyklin-Therapien durchliefen und LIQ861 als Zusatzbehandlung erhielten. Eine zweite Gruppe wechselte von Tyvaso - einer inhalativen Formulierung von Treprostinil, die von United Therapeutics vermarktet wird - zu LIQ861.

Bei denjenigen, die von der Therapie von United Therapeutics wechselten, basierte die Anfangsdosis von LIQ861 auf der Dosis von Tyvaso, die sie vor dem Wechsel der Behandlung erhielten. Bei denjenigen, die LIQ861 als Zusatztherapie erhielten, betrug die anfänglich verabreichte Dosis 26,5 Mikrogramm (mcg), viermal täglich. Dosisschritte von LIQ861 wurden in beiden Patientengruppen nach Ermessen des Arztes in Abhängigkeit von den Symptomen der Teilnehmer erlaubt.

Frühere Daten von den 113 Patienten, die die ersten zwei Monate der Behandlung abgeschlossen hatten, zeigten, dass LIQ861 sicher und gut verträglich war und dass keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung festgestellt wurden.

Nun präsentierte Liquidia Daten von mehreren explorativen Endpunkten, die während der Studie bewertet wurden. Die Daten wurden analysiert, um die Auswirkungen von LIQ861 auf die Lebensqualität der Patienten, die körperliche Leistungsfähigkeit, den Schweregrad der Herzinsuffizienz und den Schweregrad der PAH zu bewerten.

Die Ergebnisse zeigten, dass eine zweimonatige Behandlung mit LIQ861 die körperliche Belastbarkeit der Patienten - was sich in einer medianen Zunahme von 10,1 Metern im 6-Minuten-Gehdistanz-Test (6MWD) widerspiegelt - und die Lebensqualität verbesserte, wie sie im Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire bewertet wurde.

Die Behandlung mit LIQ861 verringerte auch den Schweregrad der mit der Herzinsuffizienz verbundenen Symptome, basierend auf dem Status der Funktionsklasse der New York Heart Association (NYHA FC), bei 20,5% der Patienten. Diese Verbesserung wurde bei 75,9% der Patienten aufrechterhalten. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die seit Beginn der Studie zwei oder drei PAH-Kriterien mit geringem Risiko erfüllten, stieg ebenfalls an.

Während der ersten zwei Monate der Studie konnten mehr als 70% der Teilnehmer ihre LIQ861-Dosierung auf 79,5 mcg oder mehr erhöhen.

Laut Liquidia bevorzugten in der Gruppe der Patienten, die von Tyvaso auf LIQ861 wechselten, die meisten die Verwendung des Trockenpulverinhalators von LIQ861 gegenüber dem Inhalationssystem von Tyvaso.

"Bereits früher berichtete primäre Endpunkte der INSPIRE-Studie unterstützen das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von LIQ861, und eine Fortsetzung der positiven Trends, die bei diesen explorativen Endpunkten zu beobachten waren, wird das Potenzial von LIQ861 als praktikable Behandlungsoption für PAH-Patienten, sofern sie zugelassen wird, nur noch verstärken", sagte Hill.

INSPIRE war eine der drei klinischen Studien, deren Ergebnisse den neuen Arzneimittelantrag (NDA) Liquidia unterstützten, der bei der U.S. Food and Drug Administration eingereicht wurde, um die Zulassung von LIQ861 für die Behandlung von PAH zu beantragen. Die US-Behörde akzeptierte die Prüfung des NDA des Unternehmens im April und wird bis zum 24. November eine Entscheidung über die Zulassung treffen.

Im Falle der Zulassung glauben wir, dass der Trockenpulverinhalator LIQ861 PAH-Patienten eine dringend benötigte alternative Behandlungsmöglichkeit bieten könnte, und wir sind fest entschlossen, der PAH-Gemeinschaft solche Optionen anzubieten", sagte Dr. Tushar Shah, Chief Medical Officer von Liquidia.