Gemischte Ergebnisse für Levosimendan bei HFpEF, pulmonaler Hypertonie

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Gemischte Ergebnisse für Levosimendan bei HFpEF, pulmonaler Hypertonie
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Bei Patienten mit HF mit erhaltener Auswurffraktion und pulmonaler Hypertonie erreichte Levosimendan seinen primären Endpunkt nicht, erreichte aber zwei sekundäre Endpunkte, entsprechend den Ergebnissen der Phase-2-Studie HELP-PH-HFpEF.
Barry A. Borlaug

Die einmal wöchentliche Behandlung mit IV Levosimendan (Tenex Therapeutics) senkte den primären Endpunkt des pulmonalen Kapillarkeildrucks während der Belastung nicht, verbesserte jedoch die 6-minütige Gehstrecke und reduzierte den pulmonalen Kapillarkeildruck in den Phasen Ruhe, Beinheben und Training, Barry A. Dr. Borlaug, MD, Medizinprofessor, Berater und Forschungsleiter der Abteilung für Kreislaufversagen in der Abteilung für kardiovaskuläre Medizin und Berater in der Abteilung für interventionelle Kardiologie in der Abteilung für kardiovaskuläre Medizin an der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, sagte während einer Präsentation bei der virtuellen wissenschaftlichen Tagung der Heart Failure Society of America.
Pulmonale Hypertonie
Quelle: Adobe Stock.

"Diese Daten unterstützen die Durchführung einer Phase-3-Studie mit Levosimendan bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie und HFpEF", sagte Borlaug während der Präsentation.

"Levosimendan ist ein kombinierter Kalzium-Sensibilisator und Kalium-ATP-Kanalaktivator, der hämodynamisch als Inodilatator wirkt", sagte Borlaug. "Es ist in über 60 Ländern zur Behandlung von Herzinsuffizienz mit reduzierter Auswurffraktion zugelassen, und es ist bekannt, dass es bei Patienten mit HFrEF eine dosisabhängige Senkung des pulmonalen Kapillarkeildrucks und des pulmonalen Arteriendrucks bewirkt, aber es handelt sich um eine intravenöse Therapie mit einer sehr kurzen Halbwertszeit, so dass es offenbar für die chronische Anwendung ungeeignet ist. Sie hat jedoch einen aktiven Metaboliten, OR-1896, mit einer viel längeren Halbwertszeit von 75 Stunden, was eine einmal wöchentliche Dosierung ermöglichen könnte".

Levosimendan ist in den Vereinigten Staaten noch nicht für den kommerziellen Gebrauch zugelassen.

Die Forscher teilten nach dem Zufallsprinzip 37 Patienten mit pulmonaler Hypertonie der Gruppe 2 mit HF und einer EF von mindestens 40%, HF der NYHA-Klasse II oder III, einem pulmonalen kapillaren Keildruck von mindestens 20 mm Hg und einem mittleren pulmonalarteriellen Druck von mindestens 35 mm Hg zu, einmal wöchentlich Levosimendan oder ein Placebo über 5 Wochen zu erhalten. Die Endpunkte wurden nach 6 Wochen gemessen.

Während in der Levosimendan-Gruppe der pulmonale Kapillarkeildruck während der Belastung nach 6 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert (P < 0,001) reduziert war und in der Placebogruppe nicht, war der Unterschied zwischen den Gruppen nicht signifikant (-1,4 mm Hg; 95% CI, -7,7 bis 4,8; P = 0,65), sagte Borlaug während der Präsentation.

Er sagte jedoch, dass in einer Regressionsanalyse mit wiederholten Messungen mit gemischten Effekten, bei der der pulmonale Kapillarkeildruck in Ruhe, bei angehobenen Beinen und bei Belastung gemessen wurde, der Unterschied zwischen den Gruppen hinsichtlich der Veränderung des pulmonalen Kapillarkeildrucks nach 6 Wochen signifikant war (-3,9 mm Hg; P = .047).

Darüber hinaus, so Borlaug, verbesserte sich die Levosimendan-Gruppe in 6 Gehminuten Entfernung und die Placebo-Gruppe nicht (P = 0,033).

Sicherheitsereignisse seien selten und unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen.

In der Levosimendan-Gruppe lag das Durchschnittsalter bei 69 Jahren, 56% waren Frauen und die mittlere EF lag bei 58%. In der Placebogruppe lag das Durchschnittsalter bei 67 Jahren, 68% waren Frauen und die mittlere EF lag bei 59%.

In einer Diskussionspräsentation sagte Dr. Kavita Sharma, MD, Assistenzprofessorin der Medizin und Leiterin des Programms Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion bei Johns Hopkins Medicine, dass das Fehlen des primären Endpunkts "möglicherweise mit der Dosis des Medikaments oder dem Zeitpunkt zusammenhängen könnte. Beispielsweise lag die Zieldosis in der Studie in den Wochen 3 bis 4 bei 0,1 µg/kg/min, und vielleicht war diese einfach zu niedrig. Zweitens wurde die Therapie über einen Zeitraum von 5 Wochen wöchentlich verabreicht, und die Rechtsherzkatheterisierungs- und Belastungsstudie, die am Ende der Studie durchgeführt wurde, lag in Woche 6, vielleicht bis zu einer Woche nach der letzten Levosimendan-Infusion. Möglicherweise war dies einfach zu weit weg, um die Wirkung des Mittels zu erkennen".


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