Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel bei pulmonaler arterieller Hypertonie

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6117081/

Übersetzung des Abstracts

Neue Fälle von Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel bei pulmonaler arterieller Hypertonie

Sergey Kurdyukov


Kurzfassung

Die pulmonal-arterielle Hypertonie (PAH) ist eine tödliche Erkrankung mit eingeschränkten Behandlungsmöglichkeiten und verkürzter Lebenserwartung nach der Diagnose. Komplexe genetische Hintergründe bei PAH erschweren die Identifizierung der ursächlichen Mutationen, was für das Verständnis der Krankheitsdiagnostik und der Ätiologie, insbesondere bei idiopathischer PAH (iPAH), von wesentlicher Bedeutung ist. Die Hämolyse wird als Beitrag zur Pathobiologie der PAH angesehen. Expression und Aktivität der Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD) definieren die antioxidative Kapazität der Erythrozyten, und ihre Abnahme trägt zur Fragilität der Erythrozyten bei. Da zuvor in einer begrenzten Anzahl von PAH-Fällen über einen G6PD-Mangel berichtet wurde, testeten wir, ob iPAH-Patienten zugrunde liegende G6PD-Veränderungen in Erythrozyten aufweisen. Eine Kohorte von 22 PAH-Patienten und 8 Nicht-PAH-Patienten wurde für diese Studie rekrutiert. Aus peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) isolierte DNA wurde zum Nachweis von Mutationen in der kodierenden Region des G6PD-Gens verwendet. Aus PBMC isolierte RNA wurde zur Bestimmung des Expressionsniveaus der mRNA des G6PD-Gens verwendet. Die G6PD-Aktivität wurde in Erythrozyten-Pellets (RBC) gemessen. Drei Patienten wiesen Missense-Mutationen in G6PD auf (Val291Met, Asn126Asp, Asp194Glu), wobei jedoch nur eine Mutation (Val291Met) zu einem schweren G6PD-Mangel führte. Ein einziger Patient mit Mutation (Asn126Asp) zeigte eine 21%ige Abnahme der G6PD-Aktivität, zwei Personen zeigten einen G6PD-Mangel ohne Mutationen, und ein Patient hatte einen verringerten G6PD-mRNA-Spiegel und reduzierte Enzymwerte. Diese Studie zeigt, dass eine moderate Abnahme der G6PD-Aktivität mit PAH assoziiert ist. Ein Screening auf G6PD-Aktivität und Mutationen im G6PD-Gen kann eine Früherkennung von Personen mit einer Prädisposition für PAH ermöglichen.
Einführung

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