Imatinib als Inhalation?

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Aerami, Vectura unterzeichnen Abkommen zur Entwicklung von vernebeltem Imatinib
15. Juni 2020 Ines Martins, PhD Ines Martins, PhD


Aerami Therapeutics hat mit der Vectura Group eine Vereinbarung zur Entwicklung und Vermarktung einer inhalativen Form von Imatinib - einer zugelassenen Krebstherapie - für die Behandlung von Menschen mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) getroffen.

Im Rahmen der Vereinbarung wird Aerami allein für die Entwicklung dieser neuen Imatinib-Formulierung verantwortlich sein, aber Zugang zu Vecturas Fachwissen im Bereich Entwicklungsdienstleistungen und eine Lizenz für seine FOX-Mesh-Verneblertechnologie erhalten. FOX-Geräte sind in der Lage, flüssige Medikamente in die Lunge zu bringen, indem sie diese in feine Sprühpartikel umwandeln.

Aerami wird FOX-Geräte kaufen und Vectura bei Erreichen bestimmter regulatorischer und vertrieblicher Meilensteine bezahlen. Vectura wird außerdem Lizenzgebühren auf den Nettoumsatz erhalten.

Aeramis Hauptprodukt, AER-901 (Imatinib), wird voraussichtlich in der zweiten Hälfte des Jahres 2020 in eine klinische Phase-1-Studie mit PAH-Patienten eintreten, und das Unternehmen plant, die Regulierungsbehörden zu bitten, dem PAH-Therapiekandidaten den Orphan-Drug-Status zu erteilen.

"Obwohl mehrere Produkte zur Behandlung der Symptome von PAH-Patienten zur Verfügung stehen, handelt es sich nach wie vor um eine tödliche Krankheit mit erheblichem ungedecktem Bedarf", sagte Dr. Timm Crowder, Chief Operating Officer von Aerami, in einer Pressemitteilung. "Wir freuen uns auf die Zusammenarbeit mit Vectura, der Gemeinschaft der PAH-Patienten und Kliniker, um noch in diesem Jahr mit der klinischen Entwicklung zu beginnen".

Imatinib, das von Novartis unter dem Namen Glivec vermarktet wird, ist eine zugelassene Behandlung für bestimmte Krebsarten, die auch Proteine - wie PDGF und c-KIT - hemmt, deren Signalwirkung den Gefäßumbau bei PAH fördert.

Nachdem sich die Behandlung in Tierversuchen als vielversprechend erwiesen hatte, wurde sie in der Phase-3-Studie IMPRES (NCT00902174) bei Menschen mit schwerer PAH untersucht, die andere Standardtherapien erhielten.

An der von Novartis gesponserten Studie nahmen 202 Patienten teil, die nach dem Zufallsprinzip 24 Wochen lang mit oralen Imatinib-Tabletten oder einem Placebo behandelt wurden. Hauptziel der Studie war es, Verbesserungen der körperlichen Belastbarkeit zu ermitteln, die mit Hilfe des Sechsminuten-Gehtests gemessen wurden, bzw. der Strecke, die ein Patient in sechs Minuten sicher zurücklegen konnte.

Die Ergebnisse von IMPRES zeigten, dass orales Imatinib im Vergleich zum Placebo die körperliche Belastbarkeit signifikant verbesserte und den Gefässwiderstand senkte. Diese Vorteile wurden in einer Langzeit-Extensionsstudie (NCT01392495) aufrechterhalten.

Bei einem signifikanten Anteil der Patienten (44%) traten jedoch schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf und die Behandlung wurde abgebrochen (33%), was den Nutzen von Imatinib bei PAH einschränkte. Zu diesen Nebenwirkungen zählten vor allem Übelkeit, Gewebeschwellungen, Durchfall, laufende Nase, Husten und Erbrechen.

Außerdem traten bei einigen Patienten subdurale Hämatome auf - Blut im Raum zwischen Gehirn und Schädel -, über die in früheren PAH-Studien selten berichtet wurde.

Diese erheblichen unerwünschten Ereignisse und Abbruchraten hinderten Novartis daran, die Zulassung von oralem Imatinib zur Behandlung von PAH weiterzuverfolgen. Aerami ist jedoch der Ansicht, dass die erforderliche Dosis durch die direkte Verabreichung der Behandlung in die Lunge deutlich reduziert werden könnte, wodurch die erheblichen Nebenwirkungen der oralen Therapie vermieden werden könnten.

"Wir glauben, dass inhaliertes Imatinib das Potenzial hat, das Leben von PAH-Patienten zu verbessern, basierend auf der signifikanten Wirksamkeit, die in einer Proof-of-Concept-Phase 3-Studie mit oralem Imatinib nachgewiesen wurde", sagte Crowder.

Bei der inhalativen Formulierung wird die FOX-Verneblertechnologie eingesetzt - ein kleines, atemaktiviertes Inhalationssystem, das Verneblungsflüssigkeitsbehandlungen abgibt.

Eine Version dieser FOX-Geräte, Breelib, wird in Europa bereits von PAH-Patienten zur Verabreichung von Ventavis (Iloprost) eingesetzt.

übersetzt mit DeepL ohne Gewähr