Neue Genmutation bei erblicher PAH entdeckt

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"Neue Genmutationen bei erblicher pulmonaler arterieller Hypertonie identifiziert

Ein Gen-Panel wurde entwickelt, um sich auf alle Exons zu konzentrieren und umfasste <i>BMPR-2, EIF2AK4, TBX4, CAV1, SMAD9, KCNK3, ACVRL1, BMP9, ENG,</i> und <i>BMP10.</i> Ein Gen-Panel wurde entwickelt, um sich auf alle Exons zu konzentrieren und umfasste BMPR-2, EIF2AK4, TBX4, CAV1, SMAD9, KCNK3, ACVRL1, BMP9, ENG und BMP10.

Die erbliche pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) beinhaltet Mutationen in anderen Genen als dem Bone Morphogenetic Protein Receptor Typ 2 (BMPR-2), so eine im European Respiratory Journal veröffentlichte Studie. Die Rollen von TBX4, BMP9 und BMP10, einem neuen Gen bei PAH, wurden durch diese Forschung gestärkt.

In dieser Studie wurden 268 Teilnehmer mit familiärer oder sporadischer PAH (n=181), induziert durch Toxine oder Medikamente (n=13), verbunden mit einer familiären Vorgeschichte (n=11) oder sporadischer pulmonaler veno-okklusiver Krankheit/Lungenkapillar-Hemangiomatose (PVOD/PCH; n=63), einbezogen. Ein Gen-Panel wurde entwickelt, um sich auf alle Exons zu konzentrieren, darunter BMPR-2, EIF2AK4, TBX4, CAV1, SMAD9, KCNK3, ACVRL1, BMP9, ENG und BMP10. Mit diesem Genpanel konnten alle Gene gleichzeitig analysiert werden. Ein nicht-parametrischer Mann und Whitney-Test oder Chi-Quadrat-Test wurde verwendet, um Daten zu vergleichen, da sie nicht normalverteilt waren.

Von den 268 Teilnehmern der Studie hatten 49 Mutationen: 19,4% bei sporadischer PAH, 54,5% bei familiärer PAH und 12,5% bei sporadischer PVOD/PCH. Die Mehrheit der Mutationen trat in BMPR-2 auf, die nächsthöhere Zahl in TBX4. Teilnehmer mit PVOD/PCH präsentierten ausschließlich biallelische EIF2AK4-Mutationen, während 1,2% der Erwachsenen mit PAH BMP9-Mutationen präsentierten. Die BMP10-Genmutation wurde bei 2 weiblichen Teilnehmern mit PAH identifiziert.

Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass ihre Ergebnisse "bestätigen, dass Mutationen in Genen jenseits von BMPR2 in hPAH gefunden werden und betonen die Rolle von TBX4 und BMP9, und bezeichnen BMP10 als neues PAH-Gen....... Die Zuweisung der pathogenen Rolle bei der pulmonalen arteriellen Hypertonie an heterozygote Mutationen stellt für Hauptgene wie BMPR-2 und TBX4 keinen Zweifel dar, kann aber für andere Gene, für die weniger Daten über PAH verfügbar sind, schwieriger sein."

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erj.ersjournals.com/content/early/2018/1...3003.01371-2018.long