Philadelphia (Ph)-chromosom-negativen myeloproliferativen Neoplasma (MPN)

und weitere Bluterkrankungen und PH

www.targetedonc.com/view/ph-negative-mpn...d-with-poor-outcomes

 MPN mit pulmonaler Hypertonie in Verbindung mit schlechten Ergebnissen
22. Juni 2020
Danielle Ternyila

Diese Daten deuten darauf hin, dass ein Screening auf pulmonale Hypertonie bei Patienten mit einem Philadelphia-Chromosom-negativen myeloproliferativen Neoplasma gerechtfertigt ist, sowohl zum Zeitpunkt der Diagnose als auch während der Nachsorge.

Bei Patienten mit einem Philadelphia (Ph)-chromosom-negativen myeloproliferativen Neoplasma (MPN), einschließlich essentieller Thrombozytopenie (ET), Polycythemia vera (PV) und primärer Myelofibrose (MF), wurde häufig pulmonale Hypertonie diagnostiziert, und Patienten mit PV hatten insbesondere schlechtere Überlebensergebnisse, wenn sie an pulmonaler Hypertonie litten. Dies geht aus einer retrospektiven Analyse hervor, die auf dem Jahreskongress 2020 der European Hematology Association (EHA) vorgestellt wurde.

Diese Daten legen nahe, dass ein Screening auf pulmonale Hypertonie bei Patienten mit einer PH-negativen MPN sowohl zum Zeitpunkt der Diagnose als auch während der Nachsorge gerechtfertigt ist. Ziel dieser Studie war es, die Prävalenz der pulmonalen Hypertonie und die klinischen Auswirkungen bei koreanischen Patienten mit PH-negativer MPN zu untersuchen. Die Studie umfasste retrospektiv analysierte Daten von Patienten mit ET, PV oder primärer MF, die zwischen Januar 1993 und Juni 2019 in das Chungnam National University Hospital aufgenommen wurden.

Die 10-Jahres-Gesamtüberlebensrate (OS) bei Patienten mit MPNs insgesamt in dieser Studie betrug 82% bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie gegenüber 91% bei Patienten ohne pulmonale Hypertonie (P =.410). Die 10-Jahres-Überlebensrate im ET-Arm betrug 90% für Patienten mit pulmonaler Hypertonie im Vergleich zu 86% für Patienten ohne pulmonale Hypertonie (P =.510). Im PV-Arm betrug die 10-Jahres-OS-Rate 53% für Patienten mit pulmonaler Hypertonie gegenüber 94% für Patienten ohne pulmonale Hypertonie (P =.001), und die 10-Jahres-OS-Rate für primäre MF lag bei 100% gegenüber 75% (P =.410).

Von 121 Patienten mit ET wiesen 15,7% eine primäre pulmonale Hypertonie auf, verglichen mit 10,8% bei Patienten mit PV (n = 83) und 28,6% bei Patienten mit primärer MF (n = 21). Eine primäre pulmonale Hypertonie wurde bei 15,1% der Patienten mit MPNs insgesamt beobachtet (n = 225). Insgesamt wurde eine Herzinsuffizienz-assoziierte pulmonale Hypertonie bei 5,8% der Patienten mit MPN, bei 5,8% der Patienten mit ET, bei 6,0% der Patienten mit PV und bei 4,8% der Patienten mit primärer MF beobachtet.

Gemäss einer multivariaten Cox-Regressionsanalyse für OS in der PV-Kohorte waren die Patienten im Alter (HR, 1,4; 95% KI, 1,1-1,8; P =.002), weiblich (HR, 0,7; 95% KI, 0,1-9,9; P =.977), mit hoher LDH (HR, 11,3; 95% KI, 1,1-119,6; P =.045), Diabetes mellitus (HR, 1. 8; 95% KI, 0,1-31,0; P =.906), Bluthochdruck (HR, 0,5; 95% KI, 0,1-5,7; P =.784), chronische Nierenerkrankung (HR, 1,1; 95% KI, 0,1-12. 0; P =.976), thrombotisches Ereignis (HR, 1,8; 95% KI, 0,2-19,0; P =.794) und pulmonale Hypertonie (HR, 12,4; 95% KI, 18,86,6; P =.011).

MPNs wurden als Ursache der fünften Form der pulmonalen Hypertonie identifiziert. Dies geht aus frühen Fallberichten und kleinen Fallserien hervor, die sehr unterschiedliche Prävalenzraten zwischen 5% und 50% aufwiesen. Neuere Studien haben gezeigt, dass Patienten mit MPNs eine höhere Prävalenz der pulmonalen Hypertonie aufweisen, aber die Prävalenz variierte von Studie zu Studie. In keiner Studie wurde die Prävalenz der pulmonalen Hypertonie bei asiatischen Patienten mit MPN untersucht.

Diese Patienten hatten sich einer transthorakalen echokardiographischen Untersuchung unterzogen, um in die Studie aufgenommen zu werden. Die Ergebnisse wurden von 2 Kardiologen für diese Analyse überprüft, und die Diagnose der pulmonalen Hypertonie wurde gestellt, als die Wahrscheinlichkeit dieses Ereignisses nach den Leitlinien der European Society of Cardiology/European Respiratory Society als hoch eingestuft wurde. Als hohe Wahrscheinlichkeit wurde definiert, wenn die Trikuspidalregurgitationsgeschwindigkeit > 3,4 m/sec war oder wenn die Trikuspidalregurgitationsgeschwindigkeit zwischen 2,9 und 3,4 m/sec lag. Wenn die pulmonale Hypertonie mit einer Linksherzinsuffizienz oder einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung assoziiert war, wurden diese Patienten von der Analyse ausgeschlossen.

In der ET-Kohorte wurden insgesamt 19 Patienten mit pulmonaler Hypertonie und 102 Patienten ohne pulmonale Hypertonie in die Analyse einbezogen, und das mediane Alter in diesen beiden Gruppen betrug 65 Jahre (Bereich 22-79) bzw. 66 Jahre (Bereich 29-88) (P =.536). Die Gruppe mit pulmonaler Hypertonie umfasste 6 Männer und 13 Frauen gegenüber 56 Männern und 46 Frauen bei den Patienten ohne pulmonale Hypertonie (P =.062). In der Gruppe mit pulmonaler Hypertonie hatte 1 (5,3%) einen niedrigen internationalen prognostischen Score für ET, 9 (47,4%) einen mittleren und 9 (47,4%) einen hohen gegenüber 26 (25,5%) einen niedrigen, 27 (26,5%) einen mittleren und 49 (48,0%) einen hohen in der Gruppe ohne pulmonale Hypertonie.

Neun von 14 Patienten (64,3%) hatten eine JAK3V617F-Mutation und 4 von 14 (28,6%) hatten eine CALR-Mutation in der Gruppe mit pulmonaler Hypertonie, verglichen mit 67 von 84 (79,8%), die eine JAK2V617F-Mutation hatten, und 6 von 84 (7,1%) hatten eine CALR-Mutation in der Gruppe ohne pulmonale Hypertonie. Die mediane Nachbeobachtungsdauer in der ET-Kohorte betrug 7,1 Jahre (Bereich, 1,1-18,1) bei den Patienten mit pulmonaler Hypertonie gegenüber 3,7 Jahren (Bereich, 0,1-21,4) bei den Patienten ohne (P =.032).

In der PV-Kohorte wurden insgesamt 9 Patienten mit pulmonaler Hypertonie und 74 Patienten ohne pulmonale Hypertonie in die Analyse einbezogen, und das Medianalter betrug 71 Jahre (Bereich 42-85) bzw. 61,5 Jahre (Bereich 26-91) (P =.049). Die Gruppe mit pulmonaler Hypertonie umfasste 2 Männer und 7 Frauen im Vergleich zu 49 Männern und 25 Frauen bei den Patienten ohne pulmonale Hypertonie (P =.010). In der Gruppe mit pulmonaler Hypertonie hatten 8 Patienten (88,9%) eine JAK3V617F-Mutation und 0 (0,0%) eine CALR-Mutation im Vergleich zu 59 (79,7%), die eine JAK2V617F-Mutation hatten, und 3 (4,1%), die eine CALR-Mutation in der Gruppe ohne JAK2V617F hatten. Die mediane Nachbeobachtungsdauer betrug 2,5 Jahre (Bereich 0,1-20,4) bei den Patienten mit pulmonaler Hypertonie gegenüber 6,3 Jahren (Bereich 0,1-25,5) bei den Patienten ohne pulmonale Hypertonie.

Von den Patienten mit primärer MF hatten 6 eine pulmonale Hypertonie und 15 keine, und das mediane Alter in den beiden Gruppen betrug 77 Jahre (Bereich, 69-82) bzw. 69 Jahre (Bereich, 36-86) (P =.067). Die Gruppe mit pulmonaler Hypertonie umfasste 3 Männer und 3 Frauen gegenüber 9 Männern und 6 Frauen in der Gruppe ohne pulmonale Hypertonie (P=1.000). In der Gruppe mit pulmonaler Hypertonie hatte 1 (16,7%) eine präfibrotische oder im Frühstadium befindliche Erkrankung und 5 (83,3%) hatten einen offenen MF im Vergleich zu 4 (33,3%), die in der Gruppe ohne pulmonale Hypertonie eine präfibrotische oder im Frühstadium befindliche Erkrankung hatten, und 10 (66,6%) hatten einen offenen MF.

Gemäss dem internationalen prognostischen Scoringsystem hatte keiner der Patienten mit pulmonaler Hypertonie einen niedrigen Score im Vergleich zu 4 Patienten (26,7%) ohne, 3 (50,0%) hatten eine mittlere MF im Vergleich zu 8 (53,3%), 1 (16,7%) hatte eine mittlere MF im Vergleich zu 1 (6,7%), und 2 (33,3%) hatten eine hohe MF im Vergleich zu 2 (13,3%). Von 6 Patienten mit Treibermutationen in der Gruppe mit pulmonaler Hypertonie gegenüber 13 ohne, hatten 4 (66,7%) gegenüber 10 (76,9%) eine JAK2V617F-Mutation und 2 (33,3%) gegenüber 3 (23,1%) eine CALR-Mutation. Die mediane Nachbeobachtungsdauer betrug 2,4 Jahre (0,4-4,1 im Bereich von 0,4-4,1) bei den Patienten mit pulmonaler Hypertonie und 2,8 Jahre (0,2-7,0 im Bereich von 0,2-7,0) bei den Patienten ohne pulmonale Hypertonie (P =.529).

Referenz

Jo DY, Lee MW, Ryu H, et al. Pulmonale Hypertonie bei Patienten mit Philadelphia-negativem myeloproliferativem Neoplasma: eine retrospektive Analyse von 225 Patienten in einem einzigen Zentrum. EHA-Bibliothek. Jo D. 06/12/20; 293599; EP1110.


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