Po-PH (Pfortader-PH) und Hepato-pulmonales Syndrom evtl mit BMP9 behandelbar

www.thelancet.com/journals/ebiom/article...(20)30169-9/fulltext

Titel: Reduced circulating BMP10 and BMP9 and elevated endoglin are associated with disease severity, decompensation and pulmonary vascular syndromes in patients with cirrhosis

Deutsch: Reduziertes zirkulierendes BMP10 und BMP9 und erhöhtes Endoglin sind mit der Schwere der Erkrankung, Dekompensation und pulmonalen Gefässsyndromen bei Patienten mit Zirrhose assoziiert

Deutsche Übersetzung des Abstracts: 

Zitat: 

"Kurzfassung

Hintergrund
BMP9, das aus der Leber stammt, und BMP10 sind zirkulierende BMPs, die die vaskuläre endotheliale Integrität erhalten. Wir untersuchten die Konzentrationen von BMP9, BMP10 und löslichem Endoglin (sEng) und ihre Beziehung zum Schweregrad der Lebererkrankung und den damit verbundenen pulmonalvaskulären Syndromen in einer Kohorte gut charakterisierter Patienten mit Lebererkrankungen.

Methoden
Plasmaproben von Patienten mit Lebererkrankungen (n = 83) und Nicht-Krankheitskontrollen (n = 21) wurden auf BMP9, BMP10 und sEng. untersucht. Die Konzentrationen wurden auch in einer separaten Kohorte von Kontrollen (n = 27) und PoPH-Patienten (n = untersucht. Die Expression der mRNA und immunhistochemische Färbungen wurden in Leberbiopsie-Proben durchgeführt. Die BMP-Aktivität des Plasmas wurde mit einem Endothelzell-Bioassay bestimmt.

Ergebnisse
Die Plasmakonzentrationen von BMP9 und BMP10 waren bei Patienten mit kompensierter Zirrhose oder Fibrose ohne Zirrhose normal, aber deutlich reduziert bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose, einschließlich solcher mit hepatopulmonalem Syndrom (HPS) oder portopulmonaler Hypertonie (PoPH). Leberbiopsie-Proben zeigten eine reduzierte mRNA-Expression und eine Immunfärbung für diese Liganden. Patientenplasmaproben mit reduzierten BMP9- und BMP10-Spiegeln wiesen eine geringe BMP-Aktivität auf, die mit exogenem BMP9 wiederhergestellt wurde. Die Endoglin-mRNA-Expression war in zirrhotischen Lebern erhöht, und erhöhte zirkulierende sEng-Spiegel bei PoPH- und HPS-Patienten deuteten auf einen erhöhten endothelialen sEng-Shedding bei diesen Syndromen hin.

Interpretation
Die Plasma-BMP9- und BMP10-Spiegel sind bei dekompensierter Zirrhose reduziert, was zu einer verminderten zirkulierenden BMP-Aktivität auf das vaskuläre Endothel führt. Die pulmonalen Komplikationen der Zirrhose, PoPH und HPS, sind mit deutlich reduzierten BMP9- und BMP10-Spiegeln und erhöhten sEng-Spiegeln assoziiert, was darauf hindeutet, dass eine Supplementation mit exogenen Liganden ein therapeutischer Ansatz für PoPH und HPS sein könnte.
"
Abkürzungen: 
PoPH = Pfortader-PH
HPS = Hepato-pulmonales Syndrom
BMP9 und BMP10 sind Liganden Bindungspartner, die bevorzugt an Rezeptoren andocken, die für die Gefäßintegrität wichtig sind. 
sENG = lösliches Endoglin, welches im Blut treibt

Kurz mit eigenen Worten als Patient formuliert:
BMP9 wird vor allem in der Leber synthetisiert und ins Blut abgegeben. 
Bei Lebererkrankungen ist (hier kompensierte Zirrhose) wird zu wenig BMP9 produziert. 
Lebererkrankungen können dabei zu PH führen. 
Hier wird also gezeigt, dass BMP9 und BMP10 zu wenig im BLut von Leberpatienten mit kompensierter Leber Zirrhose vorkommt, gleichzeitig ist zu viel sENG im BLut. (ENG sollte im Wesentlichen an der Blutseite von Endtheliumzellen als Co-Rezeptor "hängen" und nicht abgelöst in der Menge im Blut sein. 
Wenn es da rumschwimmt, kann es weiteres BMP9 und BMP10 aus dem Blut fischen. 
(soweit mein Verständnis der Materie als Patient(!))

Indem man den Mangel an BMP9 kompensiert, so die These, die hier aufgestelt wird, kann man die PH bei Leberkrankheiten reduzieren oder verhindern. 
Was noch zu seigen sein wird. 

RS

Der Artikel ist von: 

• Nicola E. Owen
• Graeme J. Alexander
• Sambit Sen
• Katherine Bunclark
• Gary Polwarth
• Joanna Pepke-Zaba
• Anthony P. Davenport
• Nicholas, W. Morrell   #
• Paul. D. Upton   #

Open AccessPublished:May 23, 2020DO I: doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.102794