Hormone und PH, ja, nein, vielleicht

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Sexualhormone spielen keine Rolle bei der PAH-Entwicklung in Einzelzentren-Studie
8. April 2020 Ines Martins, PhD Ines Martins, PhD


Trotz früherer gegenteiliger Beweise deutet eine Einzeldatenbankstudie darauf hin, dass Sexualhormone weder die Entstehung oder das Fortschreiten der pulmonal-arteriellen Hypertonie (PAH) beeinflussen noch die höhere Prävalenz der PAH bei Frauen erklären.

Die Exposition gegenüber Sexualhormonen, sei es durch externe Quellen wie orale Kontrazeptiva und Steroide zum Bodybuilding oder durch interne Quellen wie eine Schwangerschaft, war bei Menschen mit PAH nicht signifikant höher als bei Menschen ohne diese Erkrankung.

Die Forscher fanden jedoch heraus, dass der Status der Wechseljahre den Schweregrad der Erkrankung beeinflussen kann, auch wenn zusätzliche Studien erforderlich sind, um diese Hypothese zu bestätigen.

Die Studie "Sexualhormonexposition und reproduktive Faktoren bei pulmonaler arterieller Hypertonie: eine Fall-Kontroll-Studie" wurde in der Zeitschrift Pulmonary Circulation veröffentlicht.

PAH ist eine seltene Form der pulmonalen Hypertonie, von der mehr Frauen als Männer betroffen sind - bei jedem betroffenen Mann sind zwischen 1,7 und vier Frauen erkrankt.

Einige Studien haben nachdrücklich darauf hingewiesen, dass Sexualhormone, insbesondere das weibliche Geschlechtshormon Östrogen, an der Entstehung und dem Fortschreiten der PAH beteiligt sind. Bei Frauen wird die Krankheit häufiger nach der Pubertät oder nach einer Schwangerschaft diagnostiziert, wenn die hormonellen Veränderungen stärker ausgeprägt sind. Darüber hinaus deutet eine Studie darauf hin, dass mehr als 80% der Frauen mit PAH eine Hormontherapie erhalten haben.

Um herauszufinden, ob es einen Zusammenhang zwischen Sexualhormonen und PAH gibt, untersuchten US-Forscher bei 634 PAH-Patienten, die in der Vanderbilt Pulmonary Hypertension Research Cohort aufgenommen wurden, frühere Hormonexposition und reproduktive Faktoren.

Von den Teilnehmern mit PAH litten 219 an erblicher PAH, 212 an PAH unbekannter Ursache (idiopathische PAH) und 203 an PAH, die durch eine Grunderkrankung verursacht wurde. Patienten mit vererbbarer Krankheit waren jünger und wiesen bei der Diagnose eine schwerere Erkrankung auf als die anderen, "im Einklang mit früheren Berichten", so die Forscher.

Diese wurden mit 27 Personen aus dem Vanderbilt-Register für familiäre pulmonale Hypertonie verglichen, die Mutationen im BMPR2-Gen - einem bekannten genetischen Risikofaktor für PAH - trugen, aber keine PAH hatten, sowie mit 132 gesunden Personen aus dem ResearchMatch-Programm.

Die Teilnehmerinnen und Teilnehmer wurden gebeten, einen Fragebogen auszufüllen, in dem sie unter anderem Fragen zum Alter der ersten Menstruation, zur Anzahl der Schwangerschaften, zur Dauer der Stillzeit, zum Status der Wechseljahre, zur Anwendung oraler Kontrazeptiva, zur Hormonersatztherapie oder zu Androgenen (wie z. B. den im Bodybuilding verwendeten) und zur Dauer der Anwendung beantworteten. Diese Faktoren liefern eine gute Gesamtabschätzung der lebenslangen Östrogenexposition einer Person.

Männer mussten nur die Anzahl der Kinder und die Daten bezüglich der Androgeneinnahme ausfüllen.

Es gab keine Unterschiede in der Hormonexposition zwischen Patientinnen und gesunden Kontrollpersonen, da ein ähnlicher Anteil der Teilnehmerinnen in beiden Gruppen eine Hormontherapie eingenommen hatte - orale Kontrazeptiva wurden von 61-83% der Patientinnengruppe und 78% der Kontrollgruppe eingenommen, während die Hormonersatztherapie von 20-35% der Patientinnen und 18% der Kontrollpersonen eingenommen wurde.

Die Hormontherapie-Exposition hatte in allen Gruppen eine ähnliche Dauer.

"Es gab keinen Unterschied zwischen den Gruppen hinsichtlich der Dauer der exogenen Hormonexposition" oder der Hormonersatztherapie, schrieben die Forscher, wobei "die Mehrheit der Patienten und Kontrollen [sie] zwischen einem und fünf Jahren einnahmen".

Nur sehr wenige Teilnehmer berichteten über den Gebrauch von Androgenen. Die Expositionsfaktoren hingen auch nicht mit der Schwere der Krankheit zusammen, fanden die Forscher heraus.

Es gab jedoch einen Unterschied hinsichtlich des Menopausenstatus. Nach Bereinigung um Faktoren wie Alter, Rasse und Body-Mass-Index war bei Patienten mit assoziierter PAH-Erkrankung die Wahrscheinlichkeit, postmenopausal zu erkranken, 4,5-mal höher als bei gesunden Kontrollen.

Obwohl bei der Untersuchung nach Krankheitsuntergruppen keine statistische Signifikanz erreicht wurde, neigten Patienten, die zum Zeitpunkt der Diagnose über eine postmenopausale Erkrankung berichteten, dazu, eine schwerere Erkrankung zu haben.

"Diese grosse, einzentrige Fall-Kontroll-Studie fand keine grossen Unterschiede in der endogenen oder exogenen Geschlechtshormon-Exposition zwischen Patientinnen und Kontrollen", schrieben die Forscherinnen, im Gegensatz zu ihrer ursprünglichen Hypothese, "dass eine grössere Exposition gegenüber exogenen Quellen weiblicher Geschlechtshormone mit dem PAH-Fallstatus assoziiert ist".

Allerdings "verdient der allgemeine Trend zu älteren, postmenopausalen Patientinnen mehr Untersuchung, da er wichtige Auswirkungen haben kann, da in dieser Altersgruppe erhebliche hormonelle Schwankungen auftreten", fügte sie hinzu.

Daher sind grössere Studien erforderlich, um die Ergebnisse zu validieren und die Auswirkungen der Hormontherapie in dieser Patientenpopulation zu bewerten.

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