Medikamente, Stoffe, die PH auslösen können

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29508628?fbc...39orZbtwNrRFbfIcrvvU

Medikamenten-assoziierte pulmonal-arterielle Hypertonie.

McGee M1, Whitehead N1, Martin J2, Collins N1.

EINLEITUNG:

Während die pulmonal-arterielle Hypertonie eine ungewöhnliche Diagnose bleibt,
werden verschiedene therapeutische Wirkstoffe als wichtige Assoziationen
anerkannt. Diese Substanzen werden typischerweise in "definitiv",
"wahrscheinlich", "möglich" oder "unwahrscheinlich" kategorisiert, um
eine pulmonal-arterielle Hypertonie zu verursachen, basierend auf der
Stärke der Evidenz.

ZIEL:

Diese Übersicht wird sich auf diejenigen Therapeutika konzentrieren, für die
genügend Literatur vorliegt, um die Rolle des Wirkstoffs in der
Pathogenese der pulmonalen arteriellen Hypertonie angemessen zu
kommentieren.

METHODEN:

Es wurde eine systematische Suche mit PubMed für den Zeitraum September 1970-
2017 durchgeführt. Der verwendete Suchbegriff war "medikamentös
induzierte pulmonale Hypertonie". Das Ergebnis war die Identifizierung
von 853 von Fachleuten überprüften Artikeln einschließlich
Fallberichten. Jeder Artikel wurde dann von den Autoren auf seine
Relevanz hin überprüft. Die meisten dieser Arbeiten (599) wurden
ausgeschlossen, da sie sich auf systemische Hypertonie, chronisch
obstruktive Lungenkrankheit, das humane Immunschwächevirus,
Lungenfibrose, alternative Differentialdiagnose, Behandlung,
Grundlagenforschung, unerwünschte Wirkungen der Behandlung und pulmonale
Hypertonie als Folge einer Lungenembolie bezogen.

Wirkstoffe, die den
Serotonin-Stoffwechsel (und verwandte Anorexigenten) beeinflussen:
Anorexigene Substanzen wie Aminorex, Fenfluramin, Benfluorex,
Phenylpropanolamin und Dexfenfluramin waren die erste Klasse von
Medikamenten, die anerkanntermaßen pulmonale arterielle Hypertonie
verursachen.

Obwohl die meisten dieser Medikamente inzwischen weltweit
vom Markt genommen wurden, sind sie nicht nur aus historischer Sicht
weiterhin wichtig, sondern auch, weil ihr Einfluss auf den
Serotonin-Stoffwechsel weiterhin relevant ist. Selektive
Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Tryptophan und Lithium, die den
Serotonin-Stoffwechsel beeinflussen, sind ebenfalls an der Entstehung
der pulmonalen arteriellen Hypertonie beteiligt.

Interferon und
verwandte Medikamente: Interferon alfa und Sofosbuvir wurden mit der
Entwicklung der pulmonalen arteriellen Hypertonie bei Patienten mit
anderen Risikofaktoren, wie z.B. einer Koinfektion mit dem Humanen
Immunschwächevirus, in Verbindung gebracht. Antivirale Therapien:
Sofosbuvir wurde mit zwei Fällen von pulmonaler arterieller Hypertonie
bei Patienten mit mehreren Risikofaktoren für deren Entwicklung in
Verbindung gebracht. Seine Rolle in der Pathogenese bleibt unklar.

Kleinmolekulare Tyrosinkinase-Inhibitoren: Kleinmolekulare
Tyrosinkinase-Inhibitoren stellen eine relativ neue Klasse von
Medikamenten dar. Von diesen hat Dasatinib die stärksten Hinweise auf
die medikamentös induzierte pulmonal-arterielle Hypertonie, die als
anerkannte Ursache gilt. Nilotinib, Ponatinib, Carfilzomib und
Ruxolitinib sind neuere Wirkstoffe, die paradoxerweise sowohl mit der
Ursache als auch mit der Behandlung der pulmonalen arteriellen
Hypertonie in Verbindung gebracht wurden. Monoklonale Antikörper und
immunregulierende Medikamente: In mehreren Fallberichten wurden einige
monoklonale Antikörper und immunmodulierende Therapien mit der
pulmonalen arteriellen Hypertonie in Verbindung gebracht. Es gibt keine
großen Serien, die eine erhöhte Prävalenz der pulmonalen arteriellen
Hypertonie dokumentieren und diese Erreger komplizieren;
nichtsdestotrotz wurden Trastuzumab-Emtansin, Rituximab, Bevacizumab,
Cyclosporin und Leflunomid in Fallberichte einbezogen.

Opioide und
Missbrauchssubstanzen: Buprenorphin und Kokain wurden als potentielle
Ursachen der pulmonal-arteriellen Hypertonie identifiziert. Der
Mechanismus, über den dies geschieht, ist unklar.

Es wurde nachgewiesen,
dass Tramadol eine schwere, vorübergehende und reversible pulmonale
Hypertonie verursacht.

Chemotherapeutische Wirkstoffe: Alkylierende und
alkylierungsähnliche Mittel wie Bleomycin, Cyclophosphamid und Mitomycin
haben das Risiko einer pulmonalen venösen Verschlusskrankheit erhöht,
die sich klinisch nicht von der pulmonalen arteriellen Hypertonie
unterscheiden kann

. Thalidomid und Paclitaxel wurden ebenfalls als
mögliche Ursachen in Betracht gezogen.

Verschiedene Medikamente:
Protamin scheint in der Lage zu sein, eine akute, reversible pulmonale
Hypertonie zu verursachen, wenn es an Heparin gebunden ist.

Amiodaron
ist auch in der Lage, über anerkannte Nebenwirkungen pulmonale
Hypertonie zu verursachen.

SCHLUSSFOLGERUNGEN:

Die pulmonal-arterielle Hypertonie ist nach wie vor eine seltene Diagnose,
wobei die medikamentös induzierten Ursachen noch seltener sind und nur
10,5% der Fälle in großen Registrierungsreihen ausmachen. Obwohl mehrere
Erreger an der Entstehung der PAH beteiligt sind, ist die
unterstützende Evidenz auf der Grundlage von Fallserien und
Beobachtungsdaten in der Regel begrenzt. Darüber hinaus sind selbst bei
den Medikamenten mit relativ starken Assoziationen die Faktoren, die
eine Person für PAH prädisponieren, noch nicht geklärt.

übersetzt mit DeepL, ohne Gewähr