Tikosyn (Dofetilide) zur Behandlung von PAH (Studie)

In dieser Studie wird ein neues, vielversprechendes Medikament zur Behandlung von PAH bewertet. Die Quelle:
pulmonaryhypertensionnews.com/2019/12/16...-dc07942d75-72085485
Und hier die Übersetzung dazu:
Tikosyn (Dofetilide), ein von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) zugelassenes Medikament zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen, kann zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) verwendet werden, wie eine aktuelle Studie zeigt.
Die Ergebnisse rechtfertigen eine weitere Untersuchung der möglichen positiven Auswirkungen der Therapie auf Patienten mit PAH, so die Forscher.
Die Studie mit dem Titel "Increased Smooth Muscle Kv11.1 Channel Expression in Pulmonary Hypertension and Protective Role of Kv11.1 Channel Blocker Dofetilide" wurde im American Journal of Pathology veröffentlicht.
Kv11.1 Kaliumselektive Kanäle sind besonders bekannt für ihre wichtige Rolle im Herzen, da sie helfen, einen normalen Schlagrhythmus aufrechtzuerhalten. Diese Kanäle spielen auch in anderen Organen, wie z.B. dem Gehirn, wichtige Funktionen, wo sie für die Steuerung der Erregbarkeit von Neuronen (ihre Fähigkeit, Signale zu senden) verantwortlich sind.
Darüber hinaus "Kaliumkanäle sind für die richtige Lungenfunktion unerlässlich, und Defekte in Ionenkanälen wurden mit verschiedenen Atemwegserkrankungen in Verbindung gebracht. Über die Expression und Funktion des Kanals Kv11.1 im normalen Lungengewebe ist jedoch überraschend wenig bekannt", sagten die Forscher.
Insbesondere bei zwei Lungenerkrankungen - PAH und chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) - sind verschiedene Arten von Kaliumkanälen in den Prozess des Gefäßumbaus involviert, der die Verengung der Blutgefäße in der Lunge verursacht.
"Trotz der Bedeutung von Kv11.1-Kanälen für viele physiologische Prozesse wurden ihre Expression und Funktion in der pulmonalen Gefäßversorgung[Blutgefäße] und ihre potenzielle Rolle bei der PAH- und COPD-assoziierten Gefäßmodifikation nicht untersucht", sagten die Forscher.
In dieser Studie entdeckten Forscher des Georgetown University Medical Center, dass die Lungen von Patienten mit COPD im Zusammenhang mit PAH und Ratten mit experimentell induzierter PAH deutlich mehr Kv11.1-Kanäle hatten als die Lungen von gesunden Menschen und Ratten.
Wichtig ist, dass sie bei der Untersuchung von Lungengewebe von gesunden Probanden und Tieren feststellten, dass Kv11.1-Kanäle nur in großen Lungenarterien (PAs) vorhanden waren - den Arterien, die das Herz mit der Lunge verbinden.
Bei der Analyse von Proben von Patienten mit COPD im Zusammenhang mit PAH und Ratten mit PAH entdeckten sie jedoch, dass diese Kanäle nicht nur in großen PAs, sondern auch in Blutgefäßen kleinen Kalibers (solche mit einem Durchmesser von weniger als 100 μm) vorhanden waren.
Darüber hinaus entdeckten sie die Zunahme der Kv11.1-Kanäle im Lungengewebe kranker Ratten, die den Prozess des Gefäßumbaus mit fortschreitender PAH begleiteten.
Als sie Tiere mit Tikosyn behandelten - einem pharmakologischen Inhibitor der Kv11.1-Kanäle, der von Pfizer vermarktet wird - gelang es ihnen, den Prozess der Gefäßumgestaltung zu stoppen.
Bei diesen Tieren vergrößerte Tikosyn den Durchmesser des Lumens (innen) und reduzierte die Dicke der PA-Wände auf die gleichen Werte wie bei gesunden Ratten.
"Unsere Studie deutet darauf hin, dass Kv11.1-Kanalblocker ein therapeutisches Potenzial zur Behandlung von PAH haben könnten. Konkret haben wir gezeigt, dass Dofetilid, das bereits von der FDA als Antiarrhythmikum zugelassen ist und daher alle Anforderungen an die Arzneimittelsicherheit erfüllt hat, für die Neuverwendung zur Behandlung von PAH-Patienten in Betracht kommt", sagte Tinatin I. Brelidze, PhD, Assistenzprofessor für Pharmakologie in der Abteilung für Pharmakologie und Physiologie am Georgetown University Medical Center und Senior Author der Studie, in einer Pressemitteilung.
Die Wiederverwendung von Arzneimitteln bezieht sich auf den Prozess der Prüfung eines Medikaments mit nachgewiesener Sicherheit unter anderen Bedingungen als denen, für die es ursprünglich zugelassen wurde. Diese Strategie bietet gegenüber der Entwicklung einer neuen Therapie viele Vorteile, nämlich finanzielle und zeitsparende Vorteile.

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