Histologische Merkmale und Rolle der Slug/PIP-Achse bei PH infolge Lungenfibrose

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Das Eindämmen von Slug-Protein kann das PH-Risiko in der fibrotischen Lunge verringern, Studienvorschläge
4. Oktober 2019 Patricia Inacio, PhDby Patricia Inacio, PhD

Das Anhalten eines Proteins namens Slug kann helfen, den Schweregrad des erhöhten Blutdrucks im Zusammenhang mit der Narbenbildung in der Lunge zu reduzieren - eine Erkrankung, die als pulmonale Hypertonie (PH) bezeichnet wird, die auf Lungenfibrose oder PF-PH zurückzuführen ist, wie eine neue Tierstudie zeigt.

Die Studie "Histologische Merkmale und Rolle der Slug/PIP-Achse bei pulmonaler Hypertonie infolge von Lungenfibrose" wurde in der Zeitschrift EMBO Molecular Medicine veröffentlicht.

PH kann eine große Komplikation der Lungenfibrose (PF) sein, einer Krankheit, die durch Narbenbildung - die so genannte Fibrose - des Lungengewebes gekennzeichnet ist, was die Atmung erschwert. Die molekularen Mechanismen, die zur Entwicklung von PH als Folge der Lungenfibrose führen, sind jedoch noch wenig verstanden.

Um mehr zu erfahren, untersuchten die Forscher vernarbte und nicht vernarbte Bereiche im Lungengewebe von PF- und PF-PH-Patienten. Sie sahen eine erhöhte Dicke der Blutgefäßwände sowohl im fibrotischen als auch im nicht-fibrotischen Bereich der PF-PH-Patientenlunge. Bei Menschen mit PF war die Wandverdickung jedoch hauptsächlich in fibrotischen Bereichen zu beobachten.

"Wir berichten über ein ausgeprägtes pulmonales Gefäßumbaumuster, das PF-PH- und PF-Patienten unterscheidet", sagten die Forscher. "Bei PF-PH-Patienten beobachteten wir eine erhöhte Gefäßwandverdickung sowohl im nicht-fibrotischen als auch im fibrotischen Bereich, während PF-Patienten hauptsächlich eine Gefäßwandverdickung im fibrotischen Bereich aufweisen."

Die erhöhte Verdickung der Blutgefäßwände wurde im Zusammenhang mit höheren Konzentrationen - dem 2,5-fachen - eines Proteins namens Slug in den Makrophagen oder Zellen des Immunsystems in der Lunge von PF-PH-Patienten im Vergleich zu denen von Menschen mit PF festgestellt.

Das Team ging daher davon aus, dass ein erhöhter Gehalt des Slug-Proteins die Ablagerung von extrazellulären Matrixproteinen - die aus dem maschenförmigen Gerüst um die Zellen herum stammen - fördern könnte, die an der Vernarbung von Gewebe beteiligt sind.

Um diese Hypothese zu testen, entwickelten die Forscher ein neues Rattenmodell, das nach der Induktion von PF PH entwickelte. Am wichtigsten ist, dass dieses neue Tiermodell die Merkmale der menschlichen PF-PH rekapituliert, nämlich die Narbenbildung in der Lunge und die Umgestaltung der Lungengefäße. Darüber hinaus zeigte das Tier auch einen erhöhten Gehalt an Slug-Protein.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Hemmung des Slug-Proteins durch einen molekularen Ansatz keine Auswirkungen auf die Narbenbildung in der Lunge hatte, während die Dicke der Blutgefäße in der Lunge sowohl im fibrotischen als auch im nicht-fibrotischen Bereich signifikant geringer war als bei Kontrollratten.

"Die Slug-Inhibition in Gegenwart eines PH-Stimulus verringert die PH-Schwere bei Ratten mit bereits vorhandenem PF, indem sie den Gefäßumbau und die Proliferation von Gefäßwandzellen verringert", sagten die Forscher.

Die Studie "hebt histologische und molekulare Unterschiede hervor" zwischen PH und PF-PH, sagte das Team.

"Wir zeigen, dass die Slug-Hemmung die PH-Schwere in einem präklinischen Modell von PF-PH reduziert, was den Weg zu einem besseren Verständnis dieser lähmenden Krankheit ebnen kann", schlossen sie.
Patricia Inacio, Doktorandin
Patricia hat an der Universität Nova de Lisboa in Zellbiologie promoviert und war Autorin mehrerer Forschungsprojekte und Stipendien sowie wichtiger Förderanträge für europäische Agenturen. Sie war auch als wissenschaftliche Assistentin im Labor von Doktor David A. Fidock, Abteilung für Mikrobiologie und Immunologie, Columbia University, New York, tätig.
deepL, ohne Gewähr