mTor2C als Knotenpunkt mehrere Achsen bei PH, Therapieansatz?

HIER GEHT ES UM mTOR2C ALS KNOTENPUNKT MEHRERER WICHTIGER ACHSEN BEI BEI DER PAH UND EINEN NEUEN THERAPIENANSATZ. .

Es gibt offenbar neue Erkenntnisse, die auf eine Kombitherapie aus Imatinib mit Rapamycin (Sirolimus) hinweisen. SEHR SPANNEND.

Zitat:"Insgesamt profilieren diese Ergebnisse (9) die Beiträge von mTOR, mTORC1 und mTORC2 zum Lungengefäßumbau im neuen Detail und liefern überzeugende Daten, die mTORC2 als molekularen Konvergenzpunkt identifizieren, der 2 wichtige, sich kreuzende, medikamentöse Wege reguliert: Rapamycin zum Ziel mTORC1 und Imatinib zum Ziel PDGFRα/PDGFRβ. Mit diesem neuen Wissen bewaffnet, könnten weitere Studien einen Einblick in die zwischenmenschliche Variation der klinischen Reaktion auf die Imatinib-Behandlung geben. Tang et al. liefern damit wichtige mechanistische Daten, die eine Wiederholung der Tyrosinkinase-Hemmung als vielversprechende Therapie unterstützen würden (12,13). Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die aktuelle Forschung einen neuen Blick auf die Rolle von mTOR bei der Umgestaltung von PASMC bietet und willkommene Beweise für einen sich abzeichnenden Paradigmenwechsel liefert, der die miteinander verbundenen Wege zur Optimierung des grundlegenden, translationalen und klinischen Wissens über PAH betont."

Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator

basictranslational.onlinejacc.org/conten...uoFmVMurwd8jxGYFfKqQ

Weitere Link mit Hintergrundinfos, nutzt gerne DeepL zur Übersetzung.

www.researchgate.net/publication/3300266...KC2uDfWHWnrKuMrrlcTs

Zusammenfassung , Übersetzung mit DeepL, man versteht trotzdem nicht viel

SCHLUSSFOLGERUNGEN
Der Signalweg PI3K/AKT1/mTORC1 ist ein
wichtige Signalkaskade im Zusammenhang mit GPCR/
TKR-vermittelte PASMC-Proliferation und -Wachstum. Die
Rezeptor-vermittelte AKT1-Phosphorylierung und die
Zunahme der mTORC1-Kinase-Aktivität sind entscheidend für die
Übertragung der extrazellulären proliferativen oder mito- oder proliferativen
genische Signale an den Kern von PASMCs. Aktivierung
der PI3K/AKT1/mTORC1 Signalisierungskaskadenwiedergabe
eine wichtige pathogene Rolle bei der Entwicklung von
Lungengefäßumbau und PH. Down-
Regulierung oder Hemmung von mTOR (erforderlich für die
Funktion von mTORC1 und mTORC2), Raptor (benötigt)
für die Funktion von mTORC1) und Rictor (erforderlich).
für die Funktion von mTORC2) verbessert die Erfahrung.
mentale PH bei Mäusen. Zusätzlich zu Inhibitin Hypoxie-induzierte PH, jedoch Down-Regulierung von
Rictor oder Hemmung von mTORC2 regelt auch nach oben.
PDGF-Rezeptoren in PASMCs, während Rictor
SM/
Mäuse weisen einen spontanen PH-Wert auf, der umgekehrt werden kann.
durch Hemmung von PDGFRs (mit Imatinib). Weil die
Die Hemmung von mTORC2 führt zu einem paradoxen Effekt.
von experimentellem PH, schlagen wir vor, dass therapeutische
Therapien, die Inhibitoren des PI3K/AKT/mTOR verwenden.
Signalkaskade zur Behandlung von PH und PAH
sollte einen Inhibitor von PDGFR (z.B. Imatinib) beinhalten.
aufgrund der Up-Regulierung von PDGFR
a
und PDGFR
b
induziert durch mTORC2 inhibitio

Idiopathische PAH ist eine tödliche und fortschreitende Krankheit.
gekennzeichnet durch eine erhöhte PVR, die eine Belastung für die
rechte Herzkammer, die zur rechten Herzinsuffizienz führen kann.
und Tod. Aktuelle Therapien bleiben insufficient mit
das Fehlen einer wirksamen krankheitsverändernden oder -vorbereitenden Wirkung.
ventive Interventionen und die Anwendung des größten Teils der
aktuelle Agenten wird durch unerwünschte Nebenwirkungen behindert.
Effekte. Unsere Studie ist die first, um einen vielversprechenden Bericht zu erstellen.
therapeutische Strategie der Kombinationsbehandlung mit
einen Inhibitor von PDGFR und einen Inhibitor von mTOR auf
PAK. Wir zeigen, dass die Hemmung von mTORC1 eine Verbesserung bewirkt.
experimentellen PH, während die Hemmung von mTORC2 up-
reguliert PDGFR in PASMCs und kompromittiert die
therapeutische Wirkung der mTOR-Hemmung auf den PH.
Darüber hinaus zeigen wir, dass die intraperitoneale Injektion
von Imatinib kehrt den etablierten PH-Wert in der Regel vollständig um.
Rictor-KO-Mäuse, wobei die Kombinationstherapie
mit Rapamycin und einer niedrigen Dosis Imatinib Drama.
cally kehrt den festgestellten schweren PH-Wert bei Ratten um (hyp-
oxia/Sugen-induzierte PH); Rapamycin allein verursacht nur
25,7% Hemmung.
TRANSLATIONALE PERSPEKTIVE: Die Daten aus diesen
in vitro und in vivo Tierversuche, obwohl mit
Einschränkungen, empfehlen dringend eine Kombination aus beidem.
peutic strategy unter verwendung von inhibitoren von mTOR und PDGFRs
für PAK a