Ralinepag senkt PVR

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 Ralinepag reduziert den pulmonalen Gefäßwiderstand bei pulmonaler arterieller Hypertonie
Sheila Jacobs

Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH). Die CT-Untersuchung des Thorax Ralinepag erhöhte sich ebenfalls um 6 Minuten Laufabstand zur Grundlinie im Vergleich zu Placebo, aber diese Veränderung war statistisch nicht signifikant.

Bei Patienten mit mäßig symptomatischer pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) reduzierte die Behandlung mit der nächsten Generation, oral verfügbarer, nicht-prostanoider, selektiver, potenter Prostazyklin-Rezeptor-Agonist Ralinepag den pulmonalen Gefäßwiderstand (PVR) im Vergleich zu Placebo, so die Studienergebnisse im European Respiratory Journal.

Die Forscher führten eine multizentrische, internationale, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Phase-2-Studie (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02279160) durch, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von oralem Ralinepag vs. Placebo mit sofortiger Freisetzung für die Behandlung von Erwachsenen mit symptomatischer PAH zu untersuchen. Insgesamt 61 PAH-Patienten, die mit Standardtherapie behandelt wurden, einschließlich Monotherapie oder dualer PAH-gerichteter Hintergrundtherapie, wurden im Verhältnis 2:1 zufällig der Behandlung mit Ralinepag (n=40) oder Placebo (n=21) zugeordnet. Die anfängliche Ralinepag-Dosis betrug 10 µg zweimal täglich. Die Dosierung wurde dann als verträglich über die 9-wöchige Dosis-Titrationsperiode auf eine maximale tägliche Gesamtdosis von 600 µg (300 µg zweimal täglich) hochsitriert.

Der primäre Endpunkt der Wirksamkeit war die absolute Veränderung der PVR von der Basislinie zur Woche 22. Weitere Endpunkte der Studie waren die prozentuale Veränderung der PVR gegenüber dem Ausgangswert, zusätzliche hämodynamische Parameter, Sicherheit, Verträglichkeit und 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD).

Die Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung mit Ralinepag die PVR um 163,9 dyn.sec/cm5 signifikant verringerte, im Gegensatz zu einem Anstieg von 0,7 dyn.sec/cm5 mit Placebo (P =.02), wodurch der primäre Endpunkt erreicht wurde. Als prozentuale Veränderung im Vergleich zu Placebo ausgedrückt, wurde eine Reduktion der PVR (Mittelwert der kleinsten Quadrate) um 29,8% im Vergleich zu Placebo (P = 0,03) berichtet, einschließlich einer Abnahme um 20,1% gegenüber dem Ausgangswert in der Ralinepag-Behandlungsgruppe. Die Reduktion der PVR in der Ralinepag-Gruppe wurde beobachtet, obwohl die Patienten bereits entweder eine Monotherapie (35%) oder eine duale PAH-spezifische Hintergrundtherapie (65%) erhalten hatten.

Andere Studienergebnisse umfassten einen Anstieg der 6MWD von 36,2 Metern mit Ralinepag im Vergleich zu 29,4 Metern mit Placebo, aber dies war statistisch nicht signifikant (P = 0,90). Schwerwiegende Nebenwirkungen wurden bei 10% der mit Ralinepag behandelten Patienten und 29% der Patienten, die Placebo erhielten, gemeldet. Darüber hinaus wurden bei 13% der Patienten in der Ralinepag-Behandlungsgruppe Studienabbrüche gemeldet, gegenüber 10% der Patienten in der Placebogruppe.
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Eine wichtige Einschränkung der Studie war der geringe Stichprobenumfang, und es gab mehrere Ungleichgewichte zu Beginn zwischen den beiden Gruppen. Darüber hinaus berichteten die Patienten der Placebogruppe über einen deutlichen Anstieg der 6MWD - ein Ereignis, das sowohl "ungewöhnlich als auch unerklärlich" ist.

Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass Ralinepag im Vergleich zu Placebo die PVR bei Personen mit PAH bei einer Monotherapie (41% der Patienten) oder einer dualen Kombinationstherapie (59% der Patienten) zum Zeitpunkt der Aufnahme reduziert. Es sind zusätzliche Studien gerechtfertigt, einschließlich größerer und längerfristiger klinischer Studien, um diese Ergebnisse zu bestätigen.

Offenlegung: Diese klinische Studie wurde von Arena Pharmaceuticals, Inc. unterstützt. Eine vollständige Liste der Offenlegungen der Autoren finden Sie in der Originalreferenz.




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