Entzündungen in der Lunge lösen stille Mutationen aus, die zu PH führen

www.news-medical.net/news/20190829/Infla...ry-hypertension.aspx

"Forscher der Stanford University School of Medicine haben herausgefunden, dass eine Entzündung in der Lunge von Ratten, ausgelöst durch etwas so Einfaches wie die Grippe, einen stillen Gendefekt aufwecken kann, der plötzlich auftretende Fälle von Lungenhochdruck verursacht, eine tödliche Form von Bluthochdruck in der Lunge."


Entzündungen in der Lunge lösen stille Mutationen aus, die zu pulmonaler Hypertonie führen.

    PDF-Kopie herunterladen

Rezensiert von Kate Anderton, B.Sc. (Editor)29. August 2019

Forscher der Stanford University School of Medicine haben herausgefunden, dass eine Entzündung in der Lunge von Ratten, ausgelöst durch etwas so Einfaches wie die Grippe, einen stillen Gendefekt aufwecken kann, der plötzlich auftretende Fälle von Lungenhochdruck verursacht, eine tödliche Form von Bluthochdruck in der Lunge.

    Es ist eine Art 1:2-Schlag. Im Grunde genommen ist der erste Treffer die Mutation, und der zweite Treffer ist eine Entzündung in den Arterien der Lunge. Du kannst gesund sein und diese Mutation tragen, und plötzlich bekommst du eine bakterielle oder virale Infektion, und sie führt zu dieser schrecklichen Krankheit. "

    Amy Tian, PhD, leitende wissenschaftliche Mitarbeiterin in der Lungen- und Intensivmedizin

Tian ist der Hauptautor der Studie, die am 29. August in der Zeitschrift Circulation veröffentlicht wird. Mark Nicolls, MD, Professor und Leiter der Lungen- und Intensivmedizin, ist der leitende Autor der Studie.

"Dies ist eine wichtige Forschung, um zu verstehen, wie "Sekundenschläge" normalerweise stille genetische Mutationen tödlich machen können", sagte Nicolls. "Es fördert auch das wissenschaftliche Verständnis der Rolle der Entzündung bei pulmonaler Hypertonie."

Derzeit ist keine Ursache für Lungenhochdruck bekannt, eine lähmende Krankheit, die Atembeschwerden, Müdigkeit und Brustschmerzen verursacht. Es kann dazu führen, dass Patienten zu geschwächt sind, um einfache tägliche Aktivitäten wie das Besteigen einer Treppe auszuführen. Laut der Pulmonary Hypertension Association of America werden in den Vereinigten Staaten jährlich etwa 200.000 Menschen mit der Krankheit ins Krankenhaus eingeliefert. Die einzige verfügbare Heilung für schwere Formen der Erkrankung ist die Lungentransplantation, die jedoch nur eine Überlebensrate von 30 Prozent aufweist.
Das Herz schwächend

Lungenhochdruck tritt auf, wenn sich die Arterien, die Blut vom Herzen zur Lunge transportieren, auf mysteriöse Weise verdicken und zunehmend verstopfen, wodurch das Herz geschwächt wird, das extra hart pumpen muss, um Blut durch den Körper fließen zu lassen. Nach der Diagnose stehen die meisten Patienten vor einer Prognose von nur wenigen Lebensjahren, bevor sie an Herzinsuffizienz sterben. Einige Patienten werden mit der Krankheit geboren, aber oft tritt sie im späteren Leben auf.

Die Behandlung beschränkt sich auf Vasodilatatoren, Medikamente, die die glatten Muskelzellen der kranken Blutgefäße in der Lunge entspannen und mehr Blut durchfließen lassen. Diese Medikamente helfen, das Überleben zu verlängern und einige Symptome zu lindern, aber sie sind keine Heilung. So haben Wissenschaftler nach anderen Therapien gesucht.
Verwandte Geschichten

    Das neugeborene Mausmodell liefert Hinweise auf die Ursache einer verheerenden Darmerkrankung bei anämischen Frühgeborenen.
    Hohe Glutenzufuhr im Kindesalter erhöht das Risiko einer Zöliakie.
    Notwendige" Behandlung OK für Kinder mit leichtem Asthma

Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass die Mehrheit der Patienten mit der vererbten Form der Lungenhochdruckerkrankung, die auch die tödlichste ist, eine Mutation im Gen BMPR2 trägt. Ob die Mutation eine Rolle bei der Entstehung der Krankheit spielt, war unklar. Überraschenderweise bekommen 80 Prozent der Menschen mit der Mutation die Krankheit nicht und bleiben vollkommen gesund, sagte Nicolls.

Basierend auf früheren Forschungen über Entzündungen in der Lunge gingen die Stanford-Forscher davon aus, dass ein entzündungsproduzierender Weg den zweiten "Hit" liefern kann, der die Mutation auslöst, um die Krankheit bei bestimmten Patienten zu verursachen. Um die Theorie zu testen, entwickelten die Forscher ein Rattenmodell mit einer Mutation im BMPR2-Gen. Sie folgten den Ratten ein Jahr lang und fanden heraus, dass die Tiere gesund blieben. Doch als die Ratten mit einem Virus infiziert wurden, das das Enzym 5LO trug, das eine vorübergehende Lungenentzündung auslöste, entwickelten sie Lungenhochdruck.

"Zuerst waren die Ratten mit dieser Mutation gesund und liefen durch den Käfig", sagte Tian. "Dann spritzten wir das Virus in ihre Lungen, was die Produktion von Entzündungen in den Gefäßen der Lunge stimulierte, und sie wurden wirklich krank."

Die durch das Virus verursachte Lungenentzündung dauert in der Regel nur wenige Wochen und kann beim Menschen auch durch Umweltauslöser wie eine schwere Grippe oder bakterielle Infektion oder gar das Wandern in große Höhen verursacht werden. Bei den genetisch anfälligen Ratten führte das Virus jedoch zu einer dauerhaften Entzündung, die die Lungengefäße schädigte und eine tödliche Form der pulmonalen Hypertonie auslöste.

"Asthma, eine schwere Grippe, vorübergehende Arten von Lungenschäden durch Bakterien- oder Virusinfektionen - alle können mit 5LO vermittelbar sein", sagte Tian. "Diese Art von Entzündung hat normalerweise eine ziemlich kurze Lebensdauer. Aber bei diesen Ratten, auch nach dem Tod des injizierten Virus, setzte sich die Schädigung der Endothelzellen in der Auskleidung der Blutgefäße fort. Die Zellen werden zum schlechten Spieler, und sie vermehrten die Entzündung weiter."

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Begrenzung potenzieller Umweltursac<ahen von Lungenentzündungen bei Patienten mit einem genetischen Risiko für pulmonale Hypertonie dazu beitragen kann, die Entwicklung der Krankheit zu verhindern, sagte die Studie.
Quelle:

Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator, ohne Gewähr