LinksherzPH, erhöhte "Atemfähigkeit" der Thrombozyten

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Erhöhte Atemfähigkeit in Thrombozyten von Patienten der Gruppe 2 PH Patienten gefunden    
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Patienten mit pulmonaler Hypertonie der Gruppe 2 - solche mit PH aufgrund einer Linksherzerkrankung - zeigen eine erhöhte Thrombozytenatmung, die mit einer schlechteren rechtsventrikulären Funktion verbunden ist, so neue Untersuchungen.

Die Studie "Changes in Thrombozyten-Bioenergetik bei Patienten der Gruppe 2 PH-HFpEF" wurde in der Zeitschrift PLOS ONE veröffentlicht.

Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie der Gruppe 1 (PAH) haben den Energiestoffwechsel in den Gefäßzellen der Lunge sowie im Herz- und Skelettmuskel verändert, was wiederum mit Gefäßumbau, Herzinsuffizienz und Trainingsintoleranz verbunden ist.

Wissenschaftler der University of Pittsburgh in Pennsylvania zeigten auch, dass die Blutplättchen (Blutzellen, die an der Gerinnung beteiligt sind) dieser Patienten solche Veränderungen widerspiegeln, wie ihre erhöhte Glykolyse - der Abbau von Glukose (Zucker) zur Energiegewinnung - aufgrund eines Wechsels in der Energiequelle, der eine stärkere Oxidation von Fettsäuren in Mitochondrien, den Kraftwerken der Zellen, begünstigt.

Ob solche Veränderungen aber auch in anderen PH-Subgruppen, einschließlich des am weitesten verbreiteten Subtyps, der Gruppe 2, auftreten, musste noch untersucht werden.

Um diese Lücke zu schließen, extrahierte das Team in Pittsburgh Blutplättchen von 20 Patienten der Gruppe 2 PH (Durchschnittsalter 69,4 Jahre, 10 Frauen) mit Herzinsuffizienz, aber konservierter Auswurffraktion - wie viel Blut das Herz bei jeder Kontraktion herauspumpt - und 20 Kontrollen zur Messung der Bioenergetik und der hämodynamischen (Blutfluss) Parameter der Blutplättchen.

Bemerkenswert ist, dass die analysierten PH-Patienten an einer Phase-2-Studie (NCT0143131313) teilgenommen hatten, in der getestet wurde, ob inhalatives Nitrit - ein Vasodilatator, der nachweislich die Durchblutungsdynamik verbessert und die mitochondriale Funktion bei Patienten mit Gruppe 1 und Gruppe 2 PH - veränderten pulmonalen Gefäßwiderstand, ein Indikator für die Schwere der Erkrankung, reguliert.

Die Ergebnisse zeigten, dass im Gegensatz zu Patienten der Gruppe 1 PH, die Blutplättchen derjenigen mit Gruppe 2 PH keine Veränderung der Glykolyse im Vergleich zu den Kontrollen aufweisen. Die maximale Atmungskapazität der Zellen (die innerhalb der Mitochondrien stattfindet) - die Sauerstoffverbrauchsrate und die Reserveatemkapazität - wurde jedoch durch eine Zunahme der Fettsäureoxidation und in geringerem Maße durch eine höhere Glukoseverbrennung erhöht.

Inhaliertes Nitrit hat diese erhöhte maximale Kapazität der Zellatmung nicht verändert, trotz Veränderungen im Blutfluss "und argumentierte weiter, dass die mitochondrialen Veränderungen in Gruppe 2 PH wahrscheinlich nicht vollständig sekundär zu hämodynamischen Veränderungen sind", sagten die Forscher.

Die Daten zeigten auch, dass je höher diese maximale Kapazität, desto niedriger ist der Index der Hubarbeit der rechten Herzkammer (RV), ein Marker für die RV-Funktion. Die RV-Funktion ist ein bekannter Prädiktor für die Ergebnisse bei Patienten mit PH und anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

"Wir zeigen, dass Thrombozyten von Patienten der Gruppe 2 PH im Gegensatz zu Gruppe 1 PH keine Veränderung der glykolytischen Rate im Vergleich zu gesunden Kontrollen aufweisen. Allerdings zeigten sie eine signifikante Erhöhung der maximalen Atemkapazität, ähnlich wie bei Probanden der Gruppe 1. Bemerkenswert ist, dass diese verbesserte maximale Atmung negativ mit der Hämodynamik des Patienten mit RV korreliert ist", erklärten die Forscher.

Obwohl statistisch nicht signifikant, zeigten die Daten einen Trend zu einem höheren Reservesauerstoffverbrauch, der mit einem höheren Body-Mass-Index und Diabetes (bei 13 Patienten) korreliert ist, "wodurch der Thrombozytenstoffwechsel mit Diabetes und Insulinresistenz verknüpft wird", sagten die Forscher.

Insgesamt zeigen die Daten "dass die Probanden der Gruppe 2 PH die bioenergetische Funktion verändert haben, obwohl diese Veränderung nicht mit der der Gruppe 1 PH identisch ist", schloss das Team.

"Diese Daten beginnen, die metabolischen Phänotypen der Gruppe 1 und der Gruppe 2 PH zu unterscheiden und können wichtige Auswirkungen auf die Beschreibung der hämodynamischen und nicht-hämodynamischen Modulation der mitochondrialen Funktion haben", fügten sie hinzu.
Jose Marques Lopes, PhD-Redakteurin    
José ist ein Wissenschaftsjournalist mit einem Doktortitel in Neurowissenschaften an der Universidade von Porto in Portugal. Er hat auch Biochemie an der Universidade do Porto studiert und war Postdoc bei Weill Cornell Medicine, in New York, und an der University of Western Ontario in London, Ontario, Kanada. Seine Arbeit reichte von der Verbindung von zentraler Herz-Kreislauf- und Schmerzkontrolle über die neurobiologische Grundlage der Hypertonie bis hin zu den molekularen Wegen, die die Alzheimer-Krankheit vorantreiben.
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