Frauen und PH: Östrogen, Lebenserwartung, Schwangerschaft

www.thecardiologyadvisor.com/home/topics...n_Obp81q_aqfqi3H8C1I

Die pulmonale arterielle Hypertonie (PAH), die durch einen erhöhten Blutdruck in der Lungenarterie gekennzeichnet ist, ist eine seltene Erkrankung, die Frauen überproportional betrifft. In den letzten zehn Jahren hat ein stärkeres Bewusstsein für PAH zur Entwicklung internationaler Register von Patienten mit PAH und verbesserten Therapien geführt. Der erneute Fokus auf die Auswirkungen von PAH bei Frauen - zusammen mit Beweisen dafür, dass Östrogen mit der Aktivität PAH-genetischer Faktoren verknüpft ist - hat zu aktualisierten, geschlechtsspezifischen Definitionen bezüglich Klassifizierung, Pathophysiologie, Diagnose und Behandlung von PAH geführt.

PAK betrifft vor allem Frauen, aber Frauen haben eine höhere Überlebensrate.

Aktuelle Klassifikationssysteme gruppieren verschiedene Arten der pulmonalen Hypertonie (PH) entsprechend der zugrunde liegenden Pathophysiologie und dem Ansprechen der Patienten auf die Behandlung. So fällt PAH je nach Hauptursache für den Gefäßumbau in vier verschiedene Unterkategorien: idiopathisches PAH, vererbliches PAH, medikamenten- oder toxininduziertes PAH und PAH im Zusammenhang mit anderen Erkrankungen wie Bindegewebserkrankungen, HIV und angeborenen Herzerkrankungen.1

Obwohl die epidemiologischen und Outcome-Daten noch immer aus der Sicht zeitgenössischer Register untersucht werden, sind geschlechtsspezifische Unterschiede sowohl bei den alten als auch bei den neuen Registern spürbar. Die US National Institutes of Health berichteten, dass Frauen 1,8-mal häufiger PAH haben als Männer; das Register zur Beurteilung des frühzeitigen und langfristigen Managements von PAH-Krankheiten (REVEAL) zeigte, dass Frauen 3,6-mal häufiger betroffen sind als Männer, während das nationale französische Register feststellte, dass Frauen 1,9-mal häufiger betroffen sind als Männer.1 Der Trend schien jedoch zu sinken, wenn er nach Alter gegliedert war.

Interessant sind auch geschlechtsspezifische Unterschiede in der Prognose. Obwohl idiopathische und vererbbare PAH bei Frauen doppelt so häufig auftrat und PAH im Zusammenhang mit anderen Krankheiten 4 bis 8 mal häufiger Frauen betraf, hatten Frauen mit PAH im Vergleich zu Männern eine weitaus bessere Überlebensrate. Laut dem REVEAL-Register waren Männer doppelt so häufig an PAH gestorben wie Frauen, unabhängig vom Schweregrad der Erkrankung.1

Der Einfluss von Östrogen und genetischer Prädisposition auf die PAK-Pathogenese

Die Entwicklung von PAH wird durch Veränderungen in der pulmonalen Gefäßversorgung verursacht, die zu Gefäßveränderungen, Entzündungen, Thrombosen und anhaltender Gefäßverengung führen. Die endotheliale Dysfunktion, die sich aus PAH ergibt, stört auch das Gleichgewicht der Vasokonstriktoren für Vasodilatatoren, was zu einer verminderten Verfügbarkeit des Vasodilatators Prostazclin und Stickstoffmonoxid und zu einem erhöhten Niveau des Hauptvasokonstriktors Endothelin führt.1

Die pulmonale arterielle Hypertonie wird weiterhin auf Mutationen zurückgeführt, die bei genetisch veranlagten Personen auftreten. Ein wichtiger genetischer Weg, der mit der Progression von PAH verbunden ist, ist die beta-Familie des Transforming Growth Factors (TGF), einschließlich des Gens des morphogenetischen Knochenproteinrezeptors Typ 2 (BMPR2). Tatsächlich sind BMPR2-Mutationen an 75% aller erblichen PAH-Fälle beteiligt.1

Obwohl Östrogen eine schützende Wirkung auf das kardiopulmonale System hat, wurde der Östrogenrezeptor-alpha (vs. der entgegengesetzte Östrogenrezeptor-beta) mit der verminderten Expression von BMPR2-Genen in Verbindung gebracht, und Studien deuten darauf hin, dass das Vorhandensein von Östrogen Frauen dazu veranlassen könnte, PAH zu entwickeln.2 Ein besseres Verständnis der Rolle von Östrogen bei der Pathogenese von PAH unterstreicht die Bedeutung der Entwicklung von Östrogenrezeptor-spezifischen PAH-Therapien.

Die Differenzierung von PAH von anderen Erkrankungen erfordert einen achtsamen Umgang mit der Diagnose.

Um eine Differentialdiagnose anbieten zu können, ist ein sorgfältiges Screening erforderlich, um das Vorhandensein von Risikofaktoren zu beurteilen, zu denen die persönliche und familiäre Anamnese und eine gründliche körperliche Untersuchung gehören, um Symptome von PH und Rechtsherzversagen (die endgültige Manifestation von PAH) zu identifizieren. Darüber hinaus können eine Reihe von bildgebenden Verfahren und grundlegenden Labortests angeordnet werden, um Bindegewebserkrankungen, HIV und andere Begleiterscheinungen zu beurteilen oder verschiedene Störungen mit ähnlichen Symptomen auszuschließen.

Bei der Diagnose von PAH ist die Echokardiographie der wichtigste Screening-Test zur Identifizierung kritischer kardialer Merkmale und zur Messung der Größe und Funktion der rechten Herzkammer. Der Rechtsherzkatheter wird zur Bestätigung der Diagnose eingesetzt, da er die Genauigkeit der hämodynamischen Messung verbessert und die Vasoreaktivität besser beurteilen kann.

Pulmonale arterielle Hypertonie wird oft durch den Prozess der Eliminierung diagnostiziert,3 und die Rechtsherzkatheterisierung ist entscheidend, um PAK von pulmonaler venöser Hypertonie zu unterscheiden, bei der PAH-Behandlungen die Symptome der Herzinsuffizienz bei pulmonaler venöser Hypertonie verschlimmern können. Zum Ausschluss anderer Krankheiten werden unter anderem Beatmungsdurchblutungsscans und die Computertomographie-Lungenangiographie (zum Ausschluss von Lungenembolien), Lungenfunktionstests (zum Ausschluss von Atemwegs- oder Lungenerkrankungen wie Asthma und Emphysem) sowie der 6-minütige Gehtest verwendet.3

Schließlich, mit Beweisen, die BMPR2 und andere Genmutationen mit PAH in Verbindung bringen, stehen Gentests für erbliche PAH zur Verfügung und sollten in Abstimmung mit der genetischen Beratung durchgeführt werden, wenn ≥2 Familienmitglieder PAH haben.3
Ähnliche Artikel

  
PAK-spezifische Therapien zielen auf vasoreaktive Prozesse ab

Traditionelle Therapien zur Behandlung von PAH zielen entweder darauf ab, defekte Systeme - insbesondere Prostazyklin und Stickoxid - zu verbessern oder Endothelinpfade zu hemmen. Die ehemalige Medikamentenklasse umfasst Prostaglandine und Prostazyklin-Rezeptor-Agonisten wie Epoprostenol, Treprostinil, Iloprost und Selexipag. Endothelin-Rezeptor-Antagonisten werden oft als Hintergrundbehandlung für Prostanoide verschrieben und beinhalten Bosentan, Ambrisentan und Macitentan.

Andere Therapien wirken innerhalb der pulmonalen Gefäßversorgung und bewirken die Vasodilatation, indem sie die Produktion von zyklischem Guanosinmonophosphat stimulieren; dazu gehören Phosphodiesterase-5-Inhibitoren wie Sildenafil und Tadalafil sowie lösliche Guanylatcyclase-Stimulatoren. Calciumkanalblocker können eine akute Vasoreaktivität nachweisen, sind aber als Langzeittherapeutika relativ instabil und sollten nur als Erstbehandlung bei PAH-Patienten ohne Rechtsherzinsuffizienz betrachtet werden.1

Die aktuellen Richtlinien für die Behandlung von PAH unterscheiden sich in ihren Empfehlungen zur Monotherapie im Vergleich zur UpfrontKombinationstherapie, aber im Allgemeinen hängt die richtige Therapie vom Schweregrad der Erkrankung und dem Ansprechen auf die Behandlung ab. Zu diesem Zweck ist die kardiale Magnetresonanztomographie ideal, um Veränderungen in der rechtsventrikulären Struktur und Funktion nach der Verabreichung von PAH-spezifischen Therapien zu verfolgen.

Schwangerschaft ist mit Sterblichkeitsergebnissen bei PAH verbunden.

Da die Schwangerschaft zu physiologischen Veränderungen im Kreislauf führt, bei denen der Lungenfluss und das Herzzeitvolumen stark erhöht sind, können Frauen mit umgebauter Gefäßversorgung aufgrund von PAH den erweiterten Blutfluss nicht aufnehmen. So sind nicht nur Frauen häufiger von PAH betroffen, auch die Schwangerschaft führt zu weiteren hämodynamischen Komplikationen und ist bei PAH kontraindiziert. Einige Studien zeigen, dass mehr als die Hälfte der Frauen, bei denen PAH in der Schwangerschaft diagnostiziert wurde, den Tod riskieren.2

Obwohl der Östrogenspiegel während der Schwangerschaft steigt, wird der potenzielle Nutzen, der normalerweise mit dem Hormon verbunden ist, durch seine interaktionsmäßig mutierten BMPR2-Gene zunichte gemacht. Die Belastung der schwangeren Frauen durch PAH stellt sie vor allem im dritten Trimester und während der Wochenbettzeit vor ein erhöhtes Risiko für die Mütter- und Fetalsterblichkeit,1 und die Geburt erhöht die Belastung des Herz-Kreislauf-Systems, das die Folgen von PH und Rechtsherzversagen nur noch verschlimmert.

Da es keine Heilung für PAH gibt und PH ein erhebliches Risiko für schwangere Frauen und den Fötus darstellt, sollten Frauen und ihre Familien hinsichtlich der Verhütung und der Notwendigkeit, eine Schwangerschaft zu vermeiden, beraten werden. Zu den empfohlenen Verhütungsmethoden gehören die hormonelle Verhütung in der reinen Gestagenformulierung, die Freisetzung von Gestagenen in die Gebärmutter oder die dauerhafte Verhütung wie die Eileiterligatur.1

Wenn eine Frau mit PAH schwanger wird oder wenn eine Frau ihre Erstdiagnose von PAH während der Schwangerschaft erhält, sollte ihr ein freiwilliger Schwangerschaftsabbruch angeboten werden. Lehnt die Frau diese Option ab, sollte sie von einem Team von Spezialisten in einem PH-Zentrum mit PAH-spezifischen Medikamenten behandelt und genau überwacht werden. In diesem Fall ist es üblich, dass Patienten bereits im zweiten Trimester ins Krankenhaus eingeliefert werden.1

übersetzt mit DeepL, ohne Gewähr