Infigratinip und Sildenafil verbessert signifikant rechtventrikulären Druck

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31351013

Effekte von Infigratinib, neuem Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-1-Inhibitor, mit oder ohne Sildenafil bei experimenteller pulmonaler arterieller Hypertonie.
Felix NS1,2, de Mendonça L1,2, Braga CL1,2, da Silva JS3, Samary CDS1,2, Vieira JB1,2, Cruz F1,2, Rocha NN1,2,4, Zapata-Sudo G3, Macedo Rocco PR1,2, Silva PL1,2.
Autoreninformationen
Abstrakt
HINTERGRUND UND ZWECK:

Die pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine fortschreitende Erkrankung, die mit hoher Morbidität und Mortalität verbunden ist, trotz Fortschritten in der medizinischen Therapie. Wir verglichen die Effekte von Infigratinib (NVP-BGJ398), einem neuen Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-1-Inhibitor (FGFRi), mit oder ohne den Phosphodiesterase-5-Inhibitor Sildenafil, auf die Gefäßfunktion und den Umbau sowie auf die Genexpression von Signalwandlern für Rezeptoren des transformierenden Wachstumsfaktors (TGF)-β (Smad-1/2/4) und den Transkriptionsfaktor des endothelial-mesenchymalen Übergangs (Twist-1) im experimentellen PAH. Typ I und III Pro-Kollagen und TGF-β Expressionen in Lungenfibroblasten wurden nach den verschiedenen Behandlungen in vitro analysiert.
EXPERIMENTELLER ANSATZ:

Männliche Wistar-Ratten wurden entweder mit einer einzigen intraperitonealen Dosis Monokrotalin (60 mg/kg) zur Induktion von PAH oder Kochsalzlösung (CTRL, n= injiziert. Am Tag 14 wurden PAH-Tiere randomisiert, um für 14 Tage einmal täglich orale Kochsalzlösung (SAL), Sildenafil (SIL), Infigratinib oder Sildenafil plus Infigratinib (SIL + INF) (n=8/Gruppe) zu erhalten. Am 28. Tag wurden in vivo und in vitro Analysen durchgeführt.


Nur die Kombination von Infigratinib und Sildenafil führte zu einer signifikanten Verbesserung des rechtsventrikulären systolischen Drucks und der vaskulären Umbauparameter (rechtsventrikuläre Hypertrophie, glatter Muskel α-actin, Gefäßwandstärke und vaskulärer Kollagengehalt). Infigratinib kann handeln, indem es die Genexpression von Smad-1/4 und Twist-1 im Lungengewebe sowie TGF-β und Typ I und III Prokollagen in Lungenfibroblasten reduziert.
SCHLUSSFOLGERUNGEN UND AUSWIRKUNGEN:

In diesem Modell der monokrotalininduzierten PAH verbesserte die Kombination von Infigratinib (einem neuartigen FGFRi) und Sildenafil effektiv die Hämodynamik und verminderte Gefäßumgestaltung.

übersetzt mit DeepL, ohne Gewähr