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Sammlung: DHEA
30 Mai 2019 02:03 #311
von danny
OMNIA TEMPUS HABENT
Diagnose IPAH im Februar 2013, in Behandlung bei OA Dr. Ulrich Krüger, jetzt Dr. Fischer Herzzentrum Duisburg, Medikamente: Sildenafil, Bosentan jetzt Macitentan, Subkutane Treprostinilpumpe, seit Januar 2024 getunnelter ZVK mit externer Pumpe (Groshongkatheter), 24/7 Sauerstoff, Marcumar, Diuretika
Sammlung: DHEA wurde erstellt von danny
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03648385
academic.oup.com/cardiovascres/article/74/3/337/366450
DHEA-Behandlung der pulmonalen Hypertonie: Neue Erkenntnisse über einen komplexen Mechanismus
Die pulmonale arterielle Hypertonie (PAHT) ist ein unerbittlicher Todesursache. Patienten, die PAHT entwickeln, weisen nach 36 Monaten eine Überlebensrate von 40% auf[1]. Diese tödliche Pathologie bleibt in Bezug auf die Langzeitbehandlung eigentlich ein Waisenkind und betrifft mehr als 100.000 Patienten in den Vereinigten Staaten und Europa, wobei die jährliche Inzidenz auf 2 neue Fälle für primäres PAHT und 8 neue Fälle für sekundäres PAHT pro Million Personen pro Jahr geschätzt wird.
Die pulmonale Hypertonie wird in zwei Hauptkategorien eingeteilt. Die Ursachen für primäres PAHT sind weitgehend unbekannt, aber neue Studien haben ein Gen auf Chromosom 2 identifiziert, das für den morphogenetischen Knochenproteinrezeptor I (BMPR2) kodiert, der zur Familie der transformierenden Wachstumsfaktoren β Typ-II-Rezeptoren gehört und das Zellwachstum hemmt. Eine Mutation, die für 6% des primären PAHT verantwortlich ist, induziert eine abnormale Reaktion des Gefäßendothels auf eine Verletzung, die zu einer krebsartigen Proliferation von Endothelzellen führt[2].
Sekundäre PAHT hat viele Ursachen, die von einer Prophylaxereaktion[3] bis hin zu Kaliumstromänderungen wie der Abnahme der Kv1,5-Untereinheit-Expression in glatten Muskelzellen (SMC) variieren können, die durch den Konsum von anorektischen Mitteln hervorgerufen werden. Die häufigste Quelle für sekundäres PAHT bleibt jedoch die chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die bis 2020 mit einer 10-Jahres-Überlebensrate von 50% nach der Diagnose zur fünftgrößten Todesursache werden soll. Eine Schätzung in den 90er Jahren zeigt 16 Millionen Fälle in den Vereinigten Staaten und 1,2 Millionen Krankenhausaufenthalte wegen COPD im Vereinigten Königreich[4]. Diese Zahlen zeigen deutlich die Bedeutung von Studien wie die von Oka et al.[5], die in dieser Ausgabe vorgestellt wurden, und die Notwendigkeit der Entwicklung neuer Therapien.
PAHT führt zu einer Verengung des arteriellen Lumens, die durch arterielle Wandmodellierung, zelluläre Proliferation[6] und eine anhaltende Gefäßverengung aufgrund einer Modifikation der SMC-Funktion[7] im Zusammenhang mit einer vaskulären Endotheldysfunktion[8] verursacht wird. Die daraus resultierende Hypoxie und der erhöhte Widerstand gegen die Durchblutung der Lunge führen zur Entwicklung einer rechtsherzigen ventrikulären Dysfunktion, gefolgt vom Tod[9].
Die derzeit verwendeten Behandlungen kombinieren Phosphodiesterase-Hemmer[10], Endothelin-Rezeptor-Antagonisten[11] und Prostanoide, die mit ihrem gefäßerweiternden, antiproliferativen, entzündungshemmenden und gerinnungshemmenden Wirkungsprofil sie zu interessanten Substanzen in der Behandlung von PAHT machen[12]. Sauerstofftherapie und NO-Inhalation werden ebenfalls eingesetzt, bergen aber ein erhöhtes Risiko der Bildung reaktiver Sauerstoffspezies[13]. Es gibt keine langfristige Behandlung dieser Krankheit, und selbst wenn die tatsächlichen Therapien eine Aufhellung der untauglichen Folgen der PAHT-, Lungen- und Herztransplantation ermöglichen, bleibt die einzige Lösung. Derzeit wird an der Entwicklung neuer, langfristiger Behandlungsmethoden geforscht, die für die Leber weniger schädlich sein können und bei Einsatz in der Multi-Therapie günstigere Interaktionsprofile bieten könnten.
Dehydroepiandrosteron (DHEA) wurde 1934 erstmals von Butenandt und Dannenbaum isoliert und 1944 von Migeon und Plager aus dem menschlichen Plasma extrahiert[14]. DHEA ist ein 3b-Hydroxysteroid in C19, das aus Pregnenolon[15] metabolisiert wird und dessen Sekretion aus der Nebenniere mit dem Altern für Menschen und Primaten abnimmt[16].
Es gibt tatsächlich eine Kontroverse über die Plasmaspiegel von DHEA und DHEA-Sulfat bei koronarer Atherosklerose; einige Studien finden sie erhöht, andere zeigen einen Rückgang[17,18]. Dennoch hat DHEA viele interessante Eigenschaften: Es hat sich gezeigt, dass es Arterien erweitert, hypoxieinduzierte Gefäßverengungen blockiert, indem es Kaliumkanäle über die Aktivierung der löslichen Guanylatcyclase (sGC) aktiviert[19], und die endotheliale Funktion insbesondere durch eine erhöhte Stickoxidsynthese verbessert[20]. Bis heute ist die physiologische Rolle von DHEA weitgehend unbekannt, wird aber von vielen als potenzieller "Jungbrunnen" angesehen und ist als Nahrungsergänzungsmittel online frei verfügbar. Neue Studien sind daher überfällig für das Verständnis der endogenen regulatorischen Rolle von DHEA im Blutkreislauf und dessen mögliche Anwendung für die PAHT-Therapie sowie für die Beurteilung weiterer physiologischer Effekte, die für einen breiteren Konzentrationsbereich von DHEA-Aufnahmen beobachtet wurden[5].
In dieser Ausgabe des Journals haben Oka et al.[5] die vielen Aspekte untersucht, die die DHEA-Behandlung bei hypoxieinduzierter pulmonaler Hypertonie hat, und die Ergebnisse sind vielversprechend in Bezug auf die Bereitstellung von Hinweisen zur Entwicklung neuer Therapien. Die chronische Behandlung von pulmonal hypertensiven Ratten mit DHEA führt zu einer Erhöhung des Testosteronplasmaspiegels. Im Gegenzug ist bekannt, dass Testosteron die Empfindlichkeit des Halsschlagaderkörpers gegenüber Hypoxie erhöht und die Atemreaktion auf Hypoxie und Hyperkapnie stimuliert[21]. Ein zu berücksichtigender Punkt sind die Auswirkungen auf das Herzzeitvolumen, die mit zunehmender Konzentration von DHEA beobachtet wurden, insbesondere die Tatsache, dass der systolische Index, der sich zwischen den behandelten pulmonalen hypertensiven Ratten nicht wesentlich unterscheidet oder nicht mit 1% DHEA, eine Tendenz zeigt, wieder auf einen Normalwert für eine Behandlung mit 0,3% DHEA zu steigen, der im Gegensatz dazu weniger effizient gegen PAHT ist. Dies deutet auf ein mögliches duales kardiovaskuläres Regulierungspotenzial von DHEA mit Auswirkungen auf die Herzfunktionalität selbst hin, das weiter untersucht werden muss, insbesondere angesichts der fehlenden Regulierung im DHEA-Markt.
Einige sehr interessante Ergebnisse wurden mit DHEA erzielt, nicht nur um die Entwicklung von PAHT zu hemmen, sondern auch um etabliertes PAHT zu behandeln[5]. Tatsächlich gelang es diesem Team, eine Hemmung von PAHT und vor allem eine Remission von etabliertem PAHT zu registrieren, die mit einer Abnahme der physiologischen Folgen für die Herzfunktion und die Remodellierung der Lungenarterie korrelierte. Dieser Effekt scheint auf eine erhöhte Expression und Aktivität von sGC zurückzuführen zu sein, die die Reaktion der Arterienwand auf Stickoxid erhöht und damit die durch PAHT induzierte endotheliale Dysfunktion kompensiert. Ihre Ergebnisse, indem sie den sGC-Pfad aktivieren, decken einen vielversprechenden alternativen Pfad zur NO-Inhalation auf. Diese Studie, in der viele physiologische Aspekte von DHEA bewertet werden, unterstreicht die Notwendigkeit, noch mehr Wert auf das vollständige Verständnis der endogenen Rolle von DHEA im Kreislauf zu legen, was neue Hoffnungen für die Entwicklung einer Langzeittherapie gegen PAHT weckt.
Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator, ohne Gewähr
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22280813
Dehydroepiandrosteron (DHEA) verbessert die pulmonale Hypertonie bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD): eine Pilotstudie.
Dumas de La Roque E1, Savineau JP, Metivier AC, Billes MA, Kraemer JP, Doutreleau S, Jougon J, Marthan R, Moore N, Fayon M, Baulieu EÉ, Dromer C.
Autoreninformationen
Abstrakt
ZIELE:
Es wurde bereits gezeigt, dass Dehydroepiandrosteron (DHEA) die chronische hypoxieinduzierte pulmonale Hypertonie (PH) bei Ratten rückgängig macht, aber ob DHEA den klinischen und hämodynamischen Status von Patienten mit PH im Zusammenhang mit chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (PH-COPD) verbessern kann, wurde nicht untersucht, während es sich um eine sehr schwere, schlecht behandelte Krankheit handelt.
PATIENTEN UND METHODEN:
Acht Patienten mit PH-COPD wurden 3 Monate lang mit DHEA (200 mg täglich oral) behandelt. Der primäre Endpunkt war die Änderung der 6-minütigen Gehprobe (6-MWT) Entfernung. Sekundäre Endpunkte waren die pulmonale Hämodynamik, Lungenfunktionstests und die Verträglichkeit der Behandlung.
ERGEBNISSE:
Die 6-MWT stieg in allen Fällen von 333m (Median[IQR]) (257; 378) auf 390m (362; 440) (P<0,05). Der mittlere Lungenarteriendruck sank von 26mmHg (25; 27) auf 21,5mmHg (20; 25) (P<0,05) und der pulmonale Gefäßwiderstand von 4,2UI (3,5; 4,4) auf 2,6UI (2,5; 3,
(P<0,05). Die Kohlenmonoxiddiffusionskapazität der Lunge (DLCO % vorhergesagt) stieg signifikant von 27,4% (20,1; 29,3) auf 36,4% (14,6; 39,6) (P<0,05). Die DHEA-Behandlung änderte die Atemparameter des Gasaustauschs nicht und die 200 mg pro Tag DHEA wurden perfekt vertragen, ohne dass über Nebenwirkungen berichtet wurde.
FAZIT:
Die DHEA-Behandlung verbessert den 6-MWT-Abstand, die pulmonale Hämodynamik und DLCO von Patienten mit PH-COPD signifikant, ohne den Gasaustausch zu verschlechtern, wie auch andere pharmakologische Behandlungen von PH (Studienregistrierung NCT00581087).
journals.plos.org/plosone/article?id=10....journal.pone.0198778
www.nature.com/articles/pr201373.pdf?origin=ppub
academic.oup.com/cardiovascres/article/74/3/337/366450
DHEA-Behandlung der pulmonalen Hypertonie: Neue Erkenntnisse über einen komplexen Mechanismus
Die pulmonale arterielle Hypertonie (PAHT) ist ein unerbittlicher Todesursache. Patienten, die PAHT entwickeln, weisen nach 36 Monaten eine Überlebensrate von 40% auf[1]. Diese tödliche Pathologie bleibt in Bezug auf die Langzeitbehandlung eigentlich ein Waisenkind und betrifft mehr als 100.000 Patienten in den Vereinigten Staaten und Europa, wobei die jährliche Inzidenz auf 2 neue Fälle für primäres PAHT und 8 neue Fälle für sekundäres PAHT pro Million Personen pro Jahr geschätzt wird.
Die pulmonale Hypertonie wird in zwei Hauptkategorien eingeteilt. Die Ursachen für primäres PAHT sind weitgehend unbekannt, aber neue Studien haben ein Gen auf Chromosom 2 identifiziert, das für den morphogenetischen Knochenproteinrezeptor I (BMPR2) kodiert, der zur Familie der transformierenden Wachstumsfaktoren β Typ-II-Rezeptoren gehört und das Zellwachstum hemmt. Eine Mutation, die für 6% des primären PAHT verantwortlich ist, induziert eine abnormale Reaktion des Gefäßendothels auf eine Verletzung, die zu einer krebsartigen Proliferation von Endothelzellen führt[2].
Sekundäre PAHT hat viele Ursachen, die von einer Prophylaxereaktion[3] bis hin zu Kaliumstromänderungen wie der Abnahme der Kv1,5-Untereinheit-Expression in glatten Muskelzellen (SMC) variieren können, die durch den Konsum von anorektischen Mitteln hervorgerufen werden. Die häufigste Quelle für sekundäres PAHT bleibt jedoch die chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die bis 2020 mit einer 10-Jahres-Überlebensrate von 50% nach der Diagnose zur fünftgrößten Todesursache werden soll. Eine Schätzung in den 90er Jahren zeigt 16 Millionen Fälle in den Vereinigten Staaten und 1,2 Millionen Krankenhausaufenthalte wegen COPD im Vereinigten Königreich[4]. Diese Zahlen zeigen deutlich die Bedeutung von Studien wie die von Oka et al.[5], die in dieser Ausgabe vorgestellt wurden, und die Notwendigkeit der Entwicklung neuer Therapien.
PAHT führt zu einer Verengung des arteriellen Lumens, die durch arterielle Wandmodellierung, zelluläre Proliferation[6] und eine anhaltende Gefäßverengung aufgrund einer Modifikation der SMC-Funktion[7] im Zusammenhang mit einer vaskulären Endotheldysfunktion[8] verursacht wird. Die daraus resultierende Hypoxie und der erhöhte Widerstand gegen die Durchblutung der Lunge führen zur Entwicklung einer rechtsherzigen ventrikulären Dysfunktion, gefolgt vom Tod[9].
Die derzeit verwendeten Behandlungen kombinieren Phosphodiesterase-Hemmer[10], Endothelin-Rezeptor-Antagonisten[11] und Prostanoide, die mit ihrem gefäßerweiternden, antiproliferativen, entzündungshemmenden und gerinnungshemmenden Wirkungsprofil sie zu interessanten Substanzen in der Behandlung von PAHT machen[12]. Sauerstofftherapie und NO-Inhalation werden ebenfalls eingesetzt, bergen aber ein erhöhtes Risiko der Bildung reaktiver Sauerstoffspezies[13]. Es gibt keine langfristige Behandlung dieser Krankheit, und selbst wenn die tatsächlichen Therapien eine Aufhellung der untauglichen Folgen der PAHT-, Lungen- und Herztransplantation ermöglichen, bleibt die einzige Lösung. Derzeit wird an der Entwicklung neuer, langfristiger Behandlungsmethoden geforscht, die für die Leber weniger schädlich sein können und bei Einsatz in der Multi-Therapie günstigere Interaktionsprofile bieten könnten.
Dehydroepiandrosteron (DHEA) wurde 1934 erstmals von Butenandt und Dannenbaum isoliert und 1944 von Migeon und Plager aus dem menschlichen Plasma extrahiert[14]. DHEA ist ein 3b-Hydroxysteroid in C19, das aus Pregnenolon[15] metabolisiert wird und dessen Sekretion aus der Nebenniere mit dem Altern für Menschen und Primaten abnimmt[16].
Es gibt tatsächlich eine Kontroverse über die Plasmaspiegel von DHEA und DHEA-Sulfat bei koronarer Atherosklerose; einige Studien finden sie erhöht, andere zeigen einen Rückgang[17,18]. Dennoch hat DHEA viele interessante Eigenschaften: Es hat sich gezeigt, dass es Arterien erweitert, hypoxieinduzierte Gefäßverengungen blockiert, indem es Kaliumkanäle über die Aktivierung der löslichen Guanylatcyclase (sGC) aktiviert[19], und die endotheliale Funktion insbesondere durch eine erhöhte Stickoxidsynthese verbessert[20]. Bis heute ist die physiologische Rolle von DHEA weitgehend unbekannt, wird aber von vielen als potenzieller "Jungbrunnen" angesehen und ist als Nahrungsergänzungsmittel online frei verfügbar. Neue Studien sind daher überfällig für das Verständnis der endogenen regulatorischen Rolle von DHEA im Blutkreislauf und dessen mögliche Anwendung für die PAHT-Therapie sowie für die Beurteilung weiterer physiologischer Effekte, die für einen breiteren Konzentrationsbereich von DHEA-Aufnahmen beobachtet wurden[5].
In dieser Ausgabe des Journals haben Oka et al.[5] die vielen Aspekte untersucht, die die DHEA-Behandlung bei hypoxieinduzierter pulmonaler Hypertonie hat, und die Ergebnisse sind vielversprechend in Bezug auf die Bereitstellung von Hinweisen zur Entwicklung neuer Therapien. Die chronische Behandlung von pulmonal hypertensiven Ratten mit DHEA führt zu einer Erhöhung des Testosteronplasmaspiegels. Im Gegenzug ist bekannt, dass Testosteron die Empfindlichkeit des Halsschlagaderkörpers gegenüber Hypoxie erhöht und die Atemreaktion auf Hypoxie und Hyperkapnie stimuliert[21]. Ein zu berücksichtigender Punkt sind die Auswirkungen auf das Herzzeitvolumen, die mit zunehmender Konzentration von DHEA beobachtet wurden, insbesondere die Tatsache, dass der systolische Index, der sich zwischen den behandelten pulmonalen hypertensiven Ratten nicht wesentlich unterscheidet oder nicht mit 1% DHEA, eine Tendenz zeigt, wieder auf einen Normalwert für eine Behandlung mit 0,3% DHEA zu steigen, der im Gegensatz dazu weniger effizient gegen PAHT ist. Dies deutet auf ein mögliches duales kardiovaskuläres Regulierungspotenzial von DHEA mit Auswirkungen auf die Herzfunktionalität selbst hin, das weiter untersucht werden muss, insbesondere angesichts der fehlenden Regulierung im DHEA-Markt.
Einige sehr interessante Ergebnisse wurden mit DHEA erzielt, nicht nur um die Entwicklung von PAHT zu hemmen, sondern auch um etabliertes PAHT zu behandeln[5]. Tatsächlich gelang es diesem Team, eine Hemmung von PAHT und vor allem eine Remission von etabliertem PAHT zu registrieren, die mit einer Abnahme der physiologischen Folgen für die Herzfunktion und die Remodellierung der Lungenarterie korrelierte. Dieser Effekt scheint auf eine erhöhte Expression und Aktivität von sGC zurückzuführen zu sein, die die Reaktion der Arterienwand auf Stickoxid erhöht und damit die durch PAHT induzierte endotheliale Dysfunktion kompensiert. Ihre Ergebnisse, indem sie den sGC-Pfad aktivieren, decken einen vielversprechenden alternativen Pfad zur NO-Inhalation auf. Diese Studie, in der viele physiologische Aspekte von DHEA bewertet werden, unterstreicht die Notwendigkeit, noch mehr Wert auf das vollständige Verständnis der endogenen Rolle von DHEA im Kreislauf zu legen, was neue Hoffnungen für die Entwicklung einer Langzeittherapie gegen PAHT weckt.
Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator, ohne Gewähr
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22280813
Dehydroepiandrosteron (DHEA) verbessert die pulmonale Hypertonie bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD): eine Pilotstudie.
Dumas de La Roque E1, Savineau JP, Metivier AC, Billes MA, Kraemer JP, Doutreleau S, Jougon J, Marthan R, Moore N, Fayon M, Baulieu EÉ, Dromer C.
Autoreninformationen
Abstrakt
ZIELE:
Es wurde bereits gezeigt, dass Dehydroepiandrosteron (DHEA) die chronische hypoxieinduzierte pulmonale Hypertonie (PH) bei Ratten rückgängig macht, aber ob DHEA den klinischen und hämodynamischen Status von Patienten mit PH im Zusammenhang mit chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (PH-COPD) verbessern kann, wurde nicht untersucht, während es sich um eine sehr schwere, schlecht behandelte Krankheit handelt.
PATIENTEN UND METHODEN:
Acht Patienten mit PH-COPD wurden 3 Monate lang mit DHEA (200 mg täglich oral) behandelt. Der primäre Endpunkt war die Änderung der 6-minütigen Gehprobe (6-MWT) Entfernung. Sekundäre Endpunkte waren die pulmonale Hämodynamik, Lungenfunktionstests und die Verträglichkeit der Behandlung.
ERGEBNISSE:
Die 6-MWT stieg in allen Fällen von 333m (Median[IQR]) (257; 378) auf 390m (362; 440) (P<0,05). Der mittlere Lungenarteriendruck sank von 26mmHg (25; 27) auf 21,5mmHg (20; 25) (P<0,05) und der pulmonale Gefäßwiderstand von 4,2UI (3,5; 4,4) auf 2,6UI (2,5; 3,
(P<0,05). Die Kohlenmonoxiddiffusionskapazität der Lunge (DLCO % vorhergesagt) stieg signifikant von 27,4% (20,1; 29,3) auf 36,4% (14,6; 39,6) (P<0,05). Die DHEA-Behandlung änderte die Atemparameter des Gasaustauschs nicht und die 200 mg pro Tag DHEA wurden perfekt vertragen, ohne dass über Nebenwirkungen berichtet wurde.FAZIT:
Die DHEA-Behandlung verbessert den 6-MWT-Abstand, die pulmonale Hämodynamik und DLCO von Patienten mit PH-COPD signifikant, ohne den Gasaustausch zu verschlechtern, wie auch andere pharmakologische Behandlungen von PH (Studienregistrierung NCT00581087).
journals.plos.org/plosone/article?id=10....journal.pone.0198778
www.nature.com/articles/pr201373.pdf?origin=ppub
OMNIA TEMPUS HABENT
Diagnose IPAH im Februar 2013, in Behandlung bei OA Dr. Ulrich Krüger, jetzt Dr. Fischer Herzzentrum Duisburg, Medikamente: Sildenafil, Bosentan jetzt Macitentan, Subkutane Treprostinilpumpe, seit Januar 2024 getunnelter ZVK mit externer Pumpe (Groshongkatheter), 24/7 Sauerstoff, Marcumar, Diuretika
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