Grundlagenforschung: Silibinin, Tierversuch

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Kräuterverbindung Silibinin lindert frühe Anzeichen von PAH bei Ratten, Studie zeigt
8. Mai 2019 Ana Penaby Ana Pena Pena Pena


Ein natürlicher Bestandteil von Mariendistelsamen namens Silibinin kann einige frühe Anzeichen von pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) bei Ratten verringern, wahrscheinlich durch Hemmung eines zellulären Signalwegs, der vermutlich zum Fortschreiten der Erkrankung beiträgt, wie eine Pilotstudie zeigt.

Die Ergebnisse zeigten, dass Silibinin in der Lage war, den Blutdruck der Lungenarterie zu senken und deren Obstruktion in Rattenmodellen von PAH zu verhindern. Seine positiven Auswirkungen wurden jedoch erst im Frühstadium der Erkrankung festgestellt und verpuffen, wenn die Schädigung der Blutgefäße zu stark wurde.

Die Studie "Silibinin Wirksamkeit in einem Rattenmodell der pulmonalen arteriellen Hypertonie mit Monokrotalin und chronischer Hypoxie" wurde in der Zeitschrift Respiratory Research veröffentlicht.

Silibinin ist in den Samen der Mariendistelpflanze enthalten; es wurde zur Behandlung von Lebererkrankungen verwendet, und es wurde auch auf sein Potenzial bei der Behandlung anderer Krankheiten, einschließlich Krebs, untersucht.

Die Verbindung hat die Fähigkeit, CXCR4-Signale zu blockieren. CXCR4 ist ein Protein, das normalerweise in verschiedenen Arten von Stammzellen (Vorläuferzellen) vorkommt und für deren normale Aktivität und Funktion wichtig ist. Aber auch CXCR4-basierte Signale können zum Krebswachstum beitragen, insbesondere wenn sie mit mesenchymalen Stammzellen (MSCs) assoziiert sind.

Zu den biologischen Veränderungen im Zusammenhang mit PAH gehören eine erhöhte Entzündung, aktive Proliferation und ein geringerer Tod der Zellen, die die Lungenarterien auskleiden, die ähnliche Merkmale aufweisen wie in Krebszellen. Aus diesem Grund glauben die Forscher, dass CXCR4-Signale auch in die Entstehung und Entwicklung von PAH und Gefäßumbauten (oder Gefäßumbauten) einbezogen werden können.

Eine der überzeugendsten Beobachtungen, die diese Idee unterstützen, stammen aus Studien an Tiermodellen der Krankheit. Ein laborgefertigter Inhibitor von CXCR4, bekannt als AMD3100, konnte die Bildung neuer Muskeln an kleinen Blutgefäßen in der Lunge verhindern - eines der charakteristischen Merkmale von PAH bei Gefäßumbauten.

Vor diesem Hintergrund haben Forscher der Tokyo Women's Medical University in Japan beschlossen, die Auswirkungen von Silibinin bei PAH zu untersuchen.

Sie untersuchten PAH-assoziierte klinische Manifestationen wie Herzparameter, Lungenarterienmerkmale und Marker von Stammzellen und Entzündungen bei Ratten mit der Erkrankung, die mit verschiedenen Silibinindosen behandelt wurden und mit PAH-Ratten verglichen wurden, denen ein Placebo verabreicht wurde.

Eine oder zwei Wochen nach der Behandlung mit Silibinin reduzierten mehrere Anzeichen von PAH signifikant. Es senkte den rechtsventrikulären systolischen Druck (RVSP) und den Fulton-Index (ein Indikator für die Überlastung der rechten Herzkammer), und es reduzierte die Wandstärke und die Obstruktion der Lungenarterie. Das Niveau der Stammzellen und Entzündungsfaktoren, einschließlich CXCR4, wurde ebenfalls durch die Behandlung mit Silibinin reduziert.

Im Gegensatz dazu konnte die dreiwöchige Behandlung keine Verbesserung der untersuchten Parameter im Vergleich zu Placebo bewirken.

Diese Ergebnisse zeigen, dass die Behandlung mit Silibinin Gefäßumbau und -verschluss verhindern kann, aber nur in den frühen Stadien der Erkrankung, "bevor PAH zu einem schweren und irreversiblen Zustand wird", sagten die Forscher.

"Diese Studie lieferte grundlegende Beweise für die Verwendung des CXCR4-Inhibitors Silibinin zur Behandlung von PAH", schrieben sie. Sie warnten jedoch davor, dass Nebenwirkungen von Silibinin bei PAH-Patienten noch nicht bekannt sind.

Zukünftige Studien, die sowohl die Wirksamkeit als auch die Nebenwirkungen verschiedener CXCR4-Inhibitoren bei der PAH-Behandlung untersuchen, sind "sinnvoll und notwendig" und könnten die Therapiemöglichkeiten für PAH erweitern, fügten sie hinzu.
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