NT-proBNP als Mittel zur Bewertung der Uptravi (Selexipag) Therapie bei PAH

pulmonaryhypertensionnews.com/2019/04/24...-29ba6d2ffe-72085485

Nachfolgend die Übersetzung zur Griphon-Studie:
Das Niveau von NT-proBNP kann langfristige Ergebnisse und das Ansprechen auf die Behandlung mit Uptravi (Selexipag) bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) vorhersagen, wie eine post-hoc-Analyse der GRIPHON-Studie der Phase 3 zeigt.
Die Studie "Association of NT-proBNP and Long-Term Outcome in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension: Insights from the Phase III GRIPHON Study", wurde in der Zeitschrift Circulation veröffentlicht.
PAH ist gekennzeichnet durch einen erhöhten Blutdruck auf den Arterien, die Blut aus dem Herzen in die Lunge pumpen. Diese Blutgefäße werden enger, so dass das Herz härter arbeitet, um Blut in die Lunge zu pumpen, was zu schweren kardialen Komplikationen führen kann.
NT-proBNP ist ein Peptid, das von Herzzellen sezerniert wird, die bei Schädigung cardiomyoctes genannt werden, und wird derzeit als nicht-invasiver Biomarker für die rechtsseitige Dysfunktion des Herzens verwendet. Daten aus dem REVEAL-Register deuten darauf hin, dass NT-proBNP-Spiegel von 340 Nanogramm pro Liter (ng/L) Blut das Überleben von PAH-Patienten bis zu fünf Jahre vorhersagen.
Weitere Studien sind jedoch notwendig, um die Niveaus zu bestätigen, auf denen NT-proBNP PAK-Ergebnisse vorhersagen kann.
Die Phase-3-Studie GRIPHON (NCT01106014) war eine weltweite, doppelblinde, randomisierte Studie, die die klinische Sicherheit und Wirksamkeit von Uptravi (Markt von Actelion Pharmaceuticals) zur Behandlung von PAH im Vergleich zu einer Placebogruppe untersuchte.
Uptravi ist ein von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) zugelassenes Medikament zur Verzögerung des Krankheitsverlaufs bei Patienten mit PAH.
Die GRIPHON-Studie beinhaltete ein exploratives Ziel, das Veränderungen im NT-proBNP-Spiegel beurteilte, die während der Studie in regelmäßigen Abständen gemessen wurden. Die Forscher nutzten diese Daten, um den prognostischen Wert der NT-proBNP-Schwellenwerte zu bestimmen.
Das Team evaluierte insgesamt 1.142 Patienten aus der GRIPHON-Studie, die nach NT-proBNP-Niveaus - niedrig, mittel und hoch NT-proBNP - in drei Untergruppen eingeteilt wurden, anhand von zwei unabhängigen Schwellenwerten, den Basistertilen und den ESC/ERS-Richtlinienschwellen 2015.
Gemäß den Basistertilen entsprach ein niedriges NT-proBNP den Werten unter 271 ng/L; mittlere Werte wurden zwischen 271 und 1165 ng/L betrachtet; und ein hohes Niveau lag über 1165 ng/L. Unter Verwendung der Grenzwerte der ESC/ERS-Richtlinie 2015 lag der Tiefstwert unter 300 ng/L; der Mittelwert lag zwischen 300 und 1400 ng/L; und der Höchstwert lag über 1400 ng/L.
Die Hauptanalysen basierten auf tertilen Basisschwellen, wobei 381 Patienten als niedrig, 380 als mittel und 381 als hoch NT-proBNP eingestuft wurden.
Die Werte von NT-proBNP wurden in den Wochen vier, acht, 16 und 26 und danach im Abstand von sechs Monaten gemessen.
Insgesamt zeigten die Ergebnisse, dass Uptravi-behandelte Patienten (17,4%) im Vergleich zu Placebo-Kontrollen (8,3%) häufiger eine Verbesserung des NT-proBNP-Spiegels (d.h. eine Senkung der Werte) erfuhren.
Bei Placebo-behandelten Patienten sahen die Forscher, dass die Sterblichkeitsrate entsprechend den NT-proBNP-Werten zunahm, insbesondere 21,5% in der niedrigen NT-proBNP-Gruppe, 43,5% in der mittleren Gruppe und bis zu 57,8% in der hohen NT-proBNP-Gruppe.
Ein ähnliches Muster zeigte sich bei den mit Uptravi behandelten Patienten, wo die Sterblichkeitsrate von der niedrigen NT-proBNP (12,3%) über die mittlere NT-proBNP (22,4%) bis hin zu den hohen NT-proBNP (47,5%) Untergruppen stieg.
Die Datenanalyse zeigte, dass das Sterberisiko bei Placebo-behandelten Patienten mit niedrigem NT-proBNP-Spiegel um 90% und bei Patienten mit mittlerem NT-proBNP-Spiegel um 56% geringer war, verglichen mit Patienten mit hohem NT-proBNP-Spiegel. Bei den mit Uptravi behandelten Patienten war das Risiko in der niedrigen Gruppe 92% geringer und in der mittleren Gruppe 83% geringer.
Ähnliche Ergebnisse erzielten die Forscher bei der Festlegung der Schwellenwerte gemäß den ESC/ERS-Leitlinien 2015.
Die Analyse zeigte auch, dass die Behandlung mit Uptravi das Risiko von Krankheitsprogression und Mortalität in allen drei NT-proBNP-Subgruppen reduzierte, aber die Behandlungsvorteile waren in den niedrigen und mittleren NT-proBNP-Subgruppen deutlicher. Dies deutet darauf hin, dass eine frühere Uptravi-Behandlung von größerem Nutzen sein kann.
Ein höherer Anteil der Patienten in der Uptravi-Gruppe beendete die Behandlung vor Studienende aufgrund von Nebenwirkungen im Vergleich zur Placebogruppe: 11,3% der behandelten Patienten gegenüber 6,5% der Placebo-Kontrollen in der niedrigen NT-proBNP-Gruppe; 15,7% der behandelten Patienten gegenüber 6% der Placebo-Kontrollen in der mittleren Gruppe; und 16,4% der behandelten Patienten gegenüber 8,8% der Placebo-Kontrollen in der hohen Gruppe.
Uptravi war insgesamt gut verträglich, unabhängig von den NT-proBNP-Werten zu Beginn der Studie.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass niedrige NT-proBNP-Werte und die Aufrechterhaltung eines niedrigen Niveaus für die Behandlung von PAH wichtig sind.
Insgesamt "hat sich in unseren Analysen die NT-proBNP-Kategorie zu Beginn und zu jeder Zeit während der Nachsorge, unabhängig davon, ob die Kategorien auf den Schwellenwerten der ESC/ERS-Richtlinie oder den Tertilen der Grundlinie basierten, als sehr prognostisch für langfristige Ergebnisse erwiesen und kann zur Vorhersage des Ansprechens auf die Behandlung mit Selexipag verwendet werden", schloss das Team.
Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator