Seralutinib und Sotatercept zusammen?

www.rarediseaseadvisor.com/news/seraluti...lly-reverses-pah/Die Kombination aus Seralutinib und Sotatercept kehrt die pulmonale Hypertonie synergistisch um https://www.rarediseaseadvisor.com/wp-content/themes/hm-rda-child/assets/svg/key-point_icon.svgDie Kombination von Seralutinib und einem Sotatercept-Analogon zeigte in einem präklinischen PAH-Modell synergistische Verbesserungen der pulmonalen Hämodynamik und der rechtsventrikulären Hypertrophie.In einer präklinischen Studie zur  pulmonalen arteriellen Hypertonie  (PAH) zeigte die Kombinationstherapie mit Seralutinib, einem Inhibitor des Plättchenwachstumsfaktor-Rezeptors, und einem Sotatercept-Analogon (ACTRIIA-Fc) einen synergistischen Effekt bei der Umkehrung des Gefäßumbaus und der Verbesserung der pulmonalen Hämodynamik. Diese Ergebnisse unterstreichen das Potenzial einer dualen Therapie, die auf unterschiedliche, aber komplementäre Signalwege in der Pathogenese der PAH abzielt.In-vitro-Tests mit glatten Lungenmuskelzellen von Patienten mit idiopathischer PAH zeigten, dass Seralutinib die Proliferation stärker hemmte als ACTRIIA-Fc. Seralutinib zeigte eine dosisabhängige Wirkung auf die seruminduzierte Proliferation glatter Lungenmuskelzellen, während ACTRIIA-Fc nur eine geringe antiproliferative Wirkung hatte. Die Kombinationsbehandlung führte jedoch zu einer synergistischen Reduktion profibrotischer Marker in Fibrogenese-Tests mit menschlichen Lungen- und Herzfibroblasten, was auf eine verstärkte antifibrotische Wirkung durch duale Signalwegmodulation hindeutet.Im Sugen-Hypoxie-Rattenmodell der PAH führte die Kombinationstherapie zu signifikanten Verbesserungen des pulmonalarteriellen Umbaus, der rechtsventrikulären Funktion und der hämodynamischen Parameter. Bemerkenswerterweise führte die Kombinationsbehandlung zu einer deutlicheren Senkung des mittleren pulmonalarteriellen Drucks im Vergleich zu den beiden Monotherapien. Repräsentative histologische Bilder zeigten eine reduzierte Muskularisierung kleiner Lungengefäße, was die Hypothese stützt, dass Seralutinib und Sotatercept komplementäre Wirkmechanismen besitzen, die eine Umkehr des vaskulären Umbaus bewirken.Multiparametervergleiche bestätigten, dass die Kombinationstherapie einen stärkeren therapeutischen Effekt auf die PAH-assoziierte Umgestaltung erzielte als jeder Wirkstoff allein. Besonders bemerkenswert waren Verbesserungen der rechtsventrikulären Hypertrophie und der pulmonalen Hämodynamik, was die klinische Relevanz der gezielten Behandlung sowohl des PGF-Rezeptors als auch der Signalgebung der Transforming Growth Factor Beta-Superfamilie bei PAH unterstreicht. Diese Ergebnisse decken sich mit früheren Forschungsergebnissen, die darauf hindeuten, dass die Wechselwirkung dieser Signalwege zum Fortschreiten der Erkrankung beiträgt und eine duale Hemmung zu besseren Ergebnissen führen kann.Lesen Sie mehr über  experimentelle Therapien bei PAH Die Ergebnisse dieser Studie liefern starke präklinische Unterstützung für die Kombination von Seralutinib und Sotatercept zur Verbesserung des Reverse Remodeling bei PAH. Die beobachteten synergistischen Effekte bei der Reduktion der pulmonalen Gefäßfibrose, der Verbesserung der Hämodynamik und der Umkehrung der rechtsventrikulären Hypertrophie legen nahe, dass eine Dualtherapie gegenüber einer Monotherapie erhebliche Vorteile bieten kann. Diese Ergebnisse rechtfertigen weitere klinische Untersuchungen.„Die Ergebnisse unterstreichen die komplementären Reverse-Remodeling-Wirkmechanismen von Seralutinib und Sotatercept und untermauern das klinische Potenzial der Kombinationstherapie“, so die Autoren. „Die offene Verlängerungsstudie Phase 2 (  NCT04816604  ) und die PROSERA-Studie Phase 3 (  NCT05934526  ) ermöglichen die protokollspezifizierte Anwendung von Sotatercept mit Seralutinib.“ReferenzSitapara R, Garcia E, Osterhout R, et al.  Präklinische Modelle unterstützen das synergistische Potenzial von Seralutinib und Sotatercept bei der Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie  . Präsentiert auf: Jahreskongress 2025 des Pulmonary Vascular Research Institute, 29. Januar – 1. Februar 2025; Rio de Janeiro, Brasilien. Megan Garlapow, PhD Megan Garlapow, PhD, ist Geschäftsführerin und Inhaberin von The Line Medical Communications, LLC, wo sie umfangreiche Erfahrung in der medizinischen Kommunikation in verschiedenen Therapiebereichen mitbringt. Dr. Garlapow erwarb ihren BA in Biologie an der University of Chicago und ihren PhD in Genetik an der North Carolina State University. Mit ihrem fundierten Hintergrund in Biomedizin und Genetik hatte Dr. Garlapow Schlüsselpositionen in der medizinischen Ausbildung sowie der klinischen Genetik und Genomik inne, wo sie ihre Fähigkeiten in der Entwicklung strategischer Vorschläge, der Sicherung von Finanzmitteln, der Bereitstellung hochwertiger Bildungsinhalte und dem Verfassen ansprechender medizinjournalistischer Beiträge verfeinerte.