Gepoolte Studienanalyse unterstützt Winrevair als PAH-Behandlung

Gepoolte Studienanalyse unterstützt Winrevair als PAH-BehandlungZugelassene Therapie, die als Ergänzung zur Standardbehandlung für Patienten sicher und wirksam ist


pulmonaryhypertensionnews.com/news/poole...evair-pah-treatment/

  Wie eine gepoolte Analyse zweier klinischer Studien zeigt, ist Winrevair  (Sotatercept) für Menschen mit  pulmonaler arterieller Hypertonie  (PAH) im Allgemeinen sicher und wirksam, wenn es zusätzlich zu ihrer Standardbehandlung verabreicht wird. Neben anderen Vorteilen haben die klinischen Studien – die  Phase-2-Studie PULSAR (NCT03496207)  und die  Phase-3-Studie STELLAR (NCT04576988)  – gezeigt, dass die zugelassene PAH-Behandlung die körperliche Leistungsfähigkeit der Patienten im Vergleich zu einem Placebo wirksam verbesserte und das Risiko einer klinischen Verschlechterung verringerte.„Diese gepoolte Analyse bestätigt, dass [Winrevair] einen therapeutischen Nutzen in einer Reihe von Wirksamkeitsendpunkten bietet und eine [günstige] Sicherheit aufweist“, schrieben die Forscher. „Diese Ergebnisse stärken die bestehende Evidenzbasis und ermöglichen fundiertere klinische Entscheidungen, die zu [optimierten] Therapiestrategien bei Patienten mit PAH führen können.“Die Studie „  Wirksamkeit und Sicherheit des Activin-Signalinhibitors Sotatercept in einer gepoolten Analyse der PULSAR- und STELLAR-Studien  “ wurde im European Respiratory Journal veröffentlicht. Winrevair wird von  Merck  vertrieben ; mehrere Studienautoren sind oder waren Mitarbeiter von Merck Sharp & Dohme, einer Tochtergesellschaft von Merck. Die Studie wurde von Acceleron Pharma, ebenfalls einer
Merck-Tochtergesellschaft, finanziert.

 Forscher analysierten Daten aus PULSAR- und STELLAR-StudienPAH ist durch eine Verengung der Lungenarterien gekennzeichnet, also der Blutgefäße, die das Blut durch die Lunge transportieren. Diese Verengung geht mit einem übermäßigen Wachstum der Zellen einher, die die Innenseite der Blutgefäße auskleiden, den sogenannten Endothelzellen. Winrevair reduziert das abnormale Wachstum dieser Zellen. Der Wirkstoff in Winrevair ist speziell so konzipiert, dass er als Falle für Moleküle der Superfamilie des Transforming Growth Factor Beta (TGF-beta) fungiert, die eine zentrale Rolle beim abnormalen Wachstum von Endothelzellen bei PAH spielen.In dieser Analyse kombinierten die Forscher Daten aus den PULSAR- und STELLAR-Studien, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Winrevair bei einer größeren Anzahl von PAH-Patienten zu untersuchen. Insgesamt nahmen 429 Patienten an den Studien teil, die nach dem Zufallsprinzip ausgewählt wurden, um Winrevair (237 Patienten) oder ein Placebo (192 Patienten) zu erhalten. Die Behandlung erfolgte sechs Monate lang alle drei Wochen. „Die Zusammenführung der Ergebnisse dieser beiden Studien bot einen robusten Rahmen für die Durchführung der aktuellen Post-hoc-Analyse, die eine Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von [Winrevair] in einer breiteren Bevölkerung ermöglicht“, schrieben die Wissenschaftler und wiesen darauf hin, dass PULSAR und STELLAR ein ähnliches Design und eine ähnliche Dauer hatten.Das Team stellte außerdem fest, dass „an beiden Studien ähnliche Patientengruppen mit PAH der Gruppe 1 [Klassifikation] und ähnlichen Krankheitsmerkmalen teilnahmen, die ähnliche zugelassene PAH-Hintergrundtherapien erhielten.“Das Durchschnittsalter der Teilnehmer lag knapp unter 48 Jahren, und die meisten waren weiblich und weiß. Seit der  Diagnose  waren durchschnittlich 8,5 Jahre vergangen, und etwas mehr als die Hälfte der Patienten (58,3 %) litten an einer idiopathischen Erkrankung, also unbekannter Ursache. Zu Studienbeginn erhielten 60 % der Patienten eine Dreifachtherapie, die auf mehrere Krankheitspfade abzielt. Fast 40 % erhielten eine PAH-Behandlung mit Prostazyklin-Infusionen, die die Blutgefäße erweitern. Etwa ein Drittel der Patienten erhielt zwei Medikamente.


 Signifikante Vorteile für PAH-Patienten durch Zusatzbehandlung mit WinrevairWie in den beiden Studien unabhängig voneinander gezeigt wurde, verbesserte die zusätzliche Gabe von Winrevair zur Basistherapie die körperliche Leistungsfähigkeit der Patienten nach 24 Wochen bzw. fast sechs Monaten signifikant. Die Patienten verbesserten ihre Sechs-Minuten-Gehstrecke (6MWD) im Median um 38,4 Meter (126 Fuß), verglichen mit 5,3 Metern (17,4 Fuß) unter Placebo. Im Gegensatz zum Placebo reduzierte die Behandlung zudem den pulmonalvaskulären Widerstand, ein Maß für den Blutfluss, und die Blutwerte von NT-proBNP, einem Biomarker für Herzinsuffizienz.Bei den mit Winrevair behandelten Patienten verbesserte sich die WHO-  Funktionsklasse  signifikant häufiger als bei den Placebo-Patienten (27 % vs. 13,6 %). Zudem wurde eine Verbesserung mehrerer Komponenten erreicht (42,4 % vs. 11 %). Dieser Wert wurde definiert als Verbesserungen im Vergleich zum Ausgangswert bei 6MWD, NT-proBNP und einer verbesserten oder aufrechterhaltenen WHO-Funktionsklasse. Bei den mit Winrevair behandelten Teilnehmern traten zudem weniger Ereignisse im Zusammenhang mit einer klinischen Verschlechterung auf als bei den Placebo-Patienten (10 vs. 47 Ereignisse). Zudem verzögerte sich die Verschlechterung der Krankheit. Dies entspricht einer relativen Risikoreduktion von 84 % mit Winrevair, wie die Analyse ergab.

Die Ergebnisse dieser gepoolten Analyse bestätigen, dass [Winrevair] einen therapeutischen Nutzen in einer Reihe von Wirksamkeitsendpunkten bietet, einschließlich der körperlichen Leistungsfähigkeit … und ein [günstiges] Sicherheitsprofil bei Patienten mit PAH unter Standardtherapie aufweist.

Zu den klinischen Verschlechterungen zählten unter anderem die Notwendigkeit einer Notfalltherapie oder eine Erhöhung der Prostacyclin-Infusionsdosis um mindestens 10 %, PAH-bedingte Krankenhausaufenthalte und eine Verschlechterung der PAH im Vergleich zum Ausgangswert. Die Zeit bis zur klinischen Verschlechterung wurde in der PULSAR-Studie bis Woche 24 und in der STELLAR-Studie bis Woche 78 (ca. 1,5 Jahre) gemessen. Neben weiteren kardialen Vorteilen verzeichneten die Patienten zudem eine signifikante Senkung des Lungen- und Rechtsherzdrucks.Die Häufigkeit behandlungsbedingter Nebenwirkungen, die nach Behandlungsbeginn auftraten oder sich verschlimmerten, war bei Winrevair und Placebo ähnlich (85,2 % vs. 88 %). Behandlungsbedingte Nebenwirkungen traten bei Winrevair-Patienten häufiger auf (43,9 % vs. 26 %). Im Gegensatz dazu war die Anzahl der Teilnehmer mit schweren Ereignissen (14,8 % vs. 20,3 %) und solchen, die zum Tod führten (0,4 % vs. 3,1 %), in der Winrevair-Gruppe geringer.Insgesamt bestätigen die Ergebnisse dieser gepoolten Analyse laut den Forschern, dass [Winrevair] einen therapeutischen Nutzen in einer Reihe von Wirksamkeitsendpunkten bietet, einschließlich der körperlichen Leistungsfähigkeit … und ein [günstiges] Sicherheitsprofil bei Patienten mit PAH unter Standardtherapie aufweist.Das Team forderte zusätzliche Studien zur Langzeitprüfung der PAH-Behandlung und wies darauf hin, dass in einer laufenden Phase-3-Studie namens  SOTERIA (NCT04796337)  die Sicherheit und Wirksamkeit von Winrevair untersucht wird.