Das MTMR7-Protein ist vielversprechend als PAH-Behandlung bei Mäusen

Das MTMR7-Protein ist vielversprechend als PAH-Behandlung bei MäusenDie Steigerung der Proteinproduktion kehrte im Mausmodell Krankheitssymptome um


pulmonaryhypertensionnews.com/news/mtmr7...eatment-mouse-model/

 Eine Studie zeigt , dass die Steigerung der Produktion eines Proteins namens Myotubularin-verwandtes Protein 7 (MTMR7) die Anzeichen einer  pulmonalen arteriellen Hypertonie  (PAH) in einem Mausmodell der Krankheit umgekehrt hat. MTMR7 unterdrückt das übermäßige Wachstum und die Migration von Zellen, die die Arterien auskleiden, was zur Verengung dieser Blutgefäße beiträgt und somit zu Bluthochdruck bei PAH führt.„Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass MTMR7 ein neues wirksames Ziel für die Behandlung von [PAH] sein könnte“, schrieben die Forscher. Die Studie „  MTMR7 schwächt die Proliferation und Migration von pulmonalarteriellen glatten Muskelzellen bei pulmonaler Hypertonie ab, indem es die ERK/STAT3-Signalgebung unterdrückt  “ wurde in Molecular and Cellular Biochemistry veröffentlicht . Pulmonale Hypertonie  (PH) ist eine fortschreitende Erkrankung, die mit hohem Blutdruck in den Lungenarterien einhergeht, die das Blut vom Herzen durch die Lunge transportieren. Der erhöhte Blutdruck in diesen Arterien führt dazu, dass die rechte Herzseite stärker arbeiten muss, um Blut zu pumpen, was schließlich zu Herzversagen führen kann. Bei PAH,  einer Form der PH  , wird Bluthochdruck durch eine Verengung der Lungenarterien verursacht. Diese wird hauptsächlich durch das unkontrollierte Wachstum der sie auskleidenden Zellen – der glatten Lungenmuskelzellen (PASMCs) – verursacht. Während die meisten Standardbehandlungen gegen  PH  die Symptome lindern, indem sie die Arterien entspannen und erweitern und so den Blutfluss verbessern, wirken sie dem abnormalen Wachstum der PASMCs nicht entgegen. „Es ist dringend erforderlich, die zugrunde liegenden Ziele zu identifizieren, die das übermäßige [Wachstum] und die Migration von PASMCs verhindern können“, schrieben die Forscher.MTMR7 ist dafür bekannt, das Wachstum von Krebszellen zu unterdrücken. Einige Berichte legen nahe, dass das Protein an Schlaganfällen beteiligt sein könnte, was auf eine Rolle bei gefäßbezogenen Erkrankungen schließen lässt.

 Die Vorteile der Steigerung von MTMR7 bei PAHDa die Funktion von MTMR7 in PASMCs und PAH unbekannt ist, untersuchten Forscher in China ein Mausmodell von PAH, das durch die Einwirkung von Monocrotalin (MCT), einer toxischen Chemikalie, induziert wurde. Erste Experimente bestätigten, dass MTMR7 in den Lungenarterien gesunder Mäuse nachgewiesen wurde. Seine Verteilung deutete darauf hin, dass es in PASMCs lokalisiert war. Mäuse mit PAH-ähnlicher Erkrankung wiesen signifikant niedrigere MTMR7-Werte auf als gesunde Mäuse.In Übereinstimmung mit den Beobachtungen bei Menschen mit PAH zeigten die Mäuse mehrere Symptome, die mit einer Rechtsherzbelastung in Zusammenhang stehen, darunter eine dickere Muskelwand des rechten Ventrikels (der unteren Herzkammer) und Bluthochdruck im rechten Ventrikel während eines Herzschlags. Als die Mäuse gentechnisch so verändert wurden, dass sie in den Lungenarterien eine übermäßige Produktion von MTMR7 aufwiesen, kehrten sich alle diese PAH-Symptome um.Eine Gewebeuntersuchung bestätigte diese Ergebnisse. Höhere MTMR7-Werte unterdrückten die MCT-induzierte Vergrößerung des rechten Ventrikels sowie die Verdickung der Muskelwände und die Kollagenablagerung in den Lungengefäßen. Kollagen ist typischerweise in Narbengewebe erhöht, das durch PAH entsteht. Als die Forscher im Labor gezüchtete PASMCs niedrigem Sauerstoffgehalt – einem bekannten Auslöser von PAH – aussetzten, beobachteten sie ein signifikantes erhöhtes Zellwachstum und eine deutliche Verringerung der MTMR7-Werte. Die Induktion einer übermäßigen MTMR7-Produktion mit einem modifizierten und harmlosen Virus kehrte dieses übermäßige Wachstum und die Migration der PASMCs jedoch um.In Experimenten zum Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen der positiven Wirkung von MTMR7 bei PAH stellten die Forscher fest, dass das Protein die Aktivität des ERK1/2/STAT3-Signalwegs reduzierte, der das Zellwachstum, die Zellreifung und das Zellüberleben reguliert.„Unsere Studie unterstreicht die [unterdrückende] Rolle von MTMR7 bei PH und beim [Wachstum] und der Migration von PASMCs und bietet somit eine neue wirksame therapeutische Strategie zur Behandlung von PH“, schrieben sie.