Celastrol zeigt in Rattenstudie vielversprechende Wirkung ...

pulmonaryhypertensionnews.com/news/celas...-rat-study/Celastrol zeigt in Rattenstudie vielversprechende Wirkung als vorbeugende BPD-PH-BehandlungPflanzliche Verbindung kann Entzündungen lindern und Lungengewebe vor Schäden schützen

 Celastrol, ein Kräuterpräparat aus der traditionellen chinesischen Medizin, kann bei der Vorbeugung  von Lungenhochdruck  in Verbindung mit bronchopulmonaler Dysplasie (BPD-PH) helfen, indem es die Entzündung reduziert und das Lungengewebe vor Schäden schützt. Dies legt eine Studie an Ratten und im Labor gezüchteten Zellen nahe. Diese präklinischen Ergebnisse sind zwar vielversprechend, doch die Verbindung ist immer noch experimentell und es bedarf weiterer Forschung, um sie bei BPD zu testen. BPD ist eine häufige Komplikation bei Frühgeburten, die auftritt, wenn die Lungen eines Babys nicht vollständig entwickelt sind.„Celastrol ist eine vielversprechende vorbeugende Behandlung für BPD-PH“, schrieben die Forscher in „  Celastrol hat  positive Auswirkungen auf die mit bronchopulmonaler Dysplasie verbundene pulmonale Hypertonie: Ergebnisse präklinischer Studien  “, das in Biomedicine & Pharmacotherapy veröffentlicht  wurde  .Bei BPD können Behandlungen wie Sauerstoff und Atemunterstützung die Lunge und ihre Blutgefäße schädigen, obwohl sie notwendig sind, und können Bluthochdruck in der Lunge verursachen, wodurch das Herz mehr Blut pumpen muss. Da es keine standardisierte Diagnose gibt, wird BPD-PH oft spät diagnostiziert.  Die Behandlungen  dienen hauptsächlich dazu, die Atmung zu unterstützen, und die verfügbaren Medikamente lindern die Entzündung nicht und bauen das geschädigte Lungengewebe nicht um. Solche Medikamente werden auch nicht bei Neugeborenen getestet. Es sind bessere Behandlungen mit neuen Ansätzen erforderlich. Celastrol ist eine natürliche Verbindung, die aus Tripterygium wilfordii, einer in der traditionellen chinesischen Medizin verwendeten Kletterpflanze, isoliert wird. Es wirkt entzündungshemmend und antioxidativ und wirkt oxidativem Stress entgegen, einem Ungleichgewicht zwischen reaktiven Sauerstoffspezies und der Fähigkeit des Körpers, diese zu neutralisieren.

 Testen von Celastrol an neugeborenen RattenHier griffen die Forscher auf ein präklinisches Modell zurück, bei dem neugeborene Ratten zwei Wochen lang hohen Sauerstoffkonzentrationen ausgesetzt werden, was zu einer Borderline-Persönlichkeitsstörung führt. Eine Kontrollgruppe neugeborener Ratten wuchs unter normalen Sauerstoffkonzentrationen auf. In jeder Gruppe erhielt die Hälfte der Ratten täglich Celastrol-Injektionen, während die andere Hälfte eine Kontrolllösung erhielt.Der Anteil der Ratten, die nach zweiwöchiger Exposition mit hohem Sauerstoffgehalt am Leben blieben, war deutlich geringer als der der Ratten, die normalem Sauerstoff ausgesetzt waren. Täglich verabreichtes Celastrol – intraperitoneal oder in den Bauchraum, entweder in einer Dosierung von 0,5 oder 1 mg/kg – half jedoch, den Tod dieser Ratten zu verhindern. Bei Ratten mit hohem Sauerstoffgehalt entwickelte sich ein hoher Blutdruck in den Blutgefäßen, die die Lunge versorgen, mit vergrößerten Herzen und dickeren Blutgefäßen. Celastrol reduzierte bei einer täglichen Dosis von nur 0,1 mg/kg die Vergrößerung der rechten Herzkammer. Bei einer Dosis von 1 mg/kg stellte es den Lungenblutfluss vollständig wieder her. Celastrol verhinderte auch eine Verdickung der Blutgefäße.Bei BPD-PH können Immunzellen, sogenannte Makrophagen, zu Schäden beitragen, indem sie Moleküle freisetzen, die eine Entzündung signalisieren. Das Lungengewebe von Ratten, die hohem Sauerstoffgehalt ausgesetzt waren, wies deutlich mehr Makrophagen auf, doch eine tägliche Behandlung mit Celastrol (1 mg/kg) verhinderte diesen Anstieg. Bei Ratten, die normalem Sauerstoffgehalt ausgesetzt waren, blieb der Effekt wirkungslos.Darüber hinaus verhindert Celastrol die Überreaktivität von Blutgefäßen, die hohem Sauerstoffgehalt ausgesetzt sind, gegenüber einem Molekül namens Endothelin-1, das zu ihrer Kontraktion führt. Celastrol reduzierte auch die Konzentration entzündlicher Moleküle in den Lungen neugeborener Ratten und im Labor gezüchteter Zellen, was darauf schließen lässt, dass es Entzündungen reduzieren kann. Ein weiterer Effekt von Celastrol war die Erhöhung der Hämoxygenase-1 (HO-1), eines Enzyms, das Zellen vor oxidativem Stress schützt. Hoher Sauerstoffgehalt erhöhte HO-1 natürlich, aber Celastrol erhöhte es noch mehr.„Die vorliegende Studie zeigt zum ersten Mal, dass Celastrol, das von Geburt an verabreicht wurde, einen positiven Effekt auf die Hauptmerkmale von PH hatte“, schrieben die Forscher. „Celastrol scheint daher eine neue vielversprechende vorbeugende Behandlung für BPD-PH zu sein.“