CS1 verbessert die Rechtsherzfunktion bei PAH: Neue Studiendaten

pulmonaryhypertensionnews.com/news/right...oral-therapy-cs1/CS1 verbessert die Rechtsherzfunktion bei PAH: Neue Studiendaten
Symptome im Zusammenhang mit Herzversagen und Risiko einer klinischen Verschlechterung, Sterblichkeit sank Das experimentelle orale Therapeutikum CS1 von Cereno Scientific  verbessert die Rechtsherzfunktion bei Menschen mit  pulmonaler arterieller Hypertonie  (PAH), wie neue Daten aus einer klinischen Studie der Phase 2a zeigen. Durch die dreimonatige Behandlung verbesserte sich auch die Lebensqualität, während sich die mit der Herzinsuffizienz verbundenen Symptome sowie das Risiko einer klinischen Verschlechterung und Sterblichkeit mit der Zeit verringerten.Das Unternehmen plant eine größere placebokontrollierte Phase-2b-Studie, um diese Ergebnisse zu bestätigen und zu erweitern. Cereno hat kürzlich ein Typ-C-Meeting mit der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) beantragt, um sicherzustellen, dass seine Strategie den Anforderungen der Behörde entspricht.„Trotz der kurzen Dauer der Studie zeigte CS1 eine Verbesserung der Funktion des rechten Ventrikels, was auf eine krankheitsmodifizierende Wirkung durch Aufhalten des Krankheitsverlaufs hindeutet“, sagte Rahul Agrawal, Chefarzt und Leiter für Forschung und Entwicklung bei Cereno, in einer  Pressemitteilung des Unternehmens  . „Wir haben jetzt ein Typ-C-Meeting mit der FDA eingeleitet, um die nächsten Entwicklungsschritte von CS1 abzustimmen.“ Bei PAH führt eine Umgestaltung der Lungengefäße oder das unkontrollierbare Wachstum von Zellen, die die Blutgefäße auskleiden, zu einer Verengung der Lungenarterien, die das Blut vom Herzen in die Lunge transportieren. Dies schränkt den Blutfluss ein und erhöht den Blutdruck, sodass es für die rechte Herzkammer schwieriger wird, Blut durch die Lunge zu pumpen. Mit der Zeit kann dies zu Herzversagen führen.CS1 ist eine proprietäre Neuformulierung des Antiepileptikums Valproinsäure, das als epigenetischer Modulator wirkt. Das heißt, es blockiert die Aktivität von Histon-Deacetylasen (HDAC), einer Gruppe von Enzymen, die die Genaktivität unterdrücken. Cereno geht davon aus, dass CS1 krankheitsbedingte epigenetische Prozesse verändert, die pulmonale Gefäßumgestaltung, die  die Symptome  verursacht , umkehrt und das Überleben der Patienten verlängert.

 Gewinne mit CS1In der  Phase-2a-Studie (NCT05224531)  wurde die vorläufige Wirksamkeit von CS1 neben der Standardbehandlung bei 25 Erwachsenen mit PAH getestet. Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip einer von drei Tagesdosen (480 mg, 960 mg oder 1.920 mg) für 12 Wochen oder etwa drei Monate zugewiesen. Topline-Daten  der 21 Patienten, die das Studienprotokoll abgeschlossen haben, zeigten, dass CS1 sicher und gut verträglich war und die REVEAL-Risikowerte stabilisierte oder verbesserte. Dabei handelt es sich um ein validiertes Maß, das mehrere klinische Faktoren berücksichtigt, mit denen das Sterberisiko bei PAH abgeschätzt wird.Ebenso wurden Verbesserungen in der  Funktionsklasse der New York Heart Association  beobachtet , einem System zur Klassifizierung des Schweregrads der Herzinsuffizienz anhand der Symptome. Darüber hinaus kam es bei zwei Dritteln der Patienten (67 %) zu einer dauerhaften Senkung des mittleren pulmonalarteriellen Blutdrucks.In den neu gemeldeten Daten verringerte CS1 laut Cereno die globale Längsdehnung des rechten Ventrikels signifikant, ein Indikator für die Umgestaltung der rechten Herzhälfte in den Frühstadien der Erkrankung und für die spätere Sterblichkeit. Eine dreimonatige Behandlung stabilisierte oder verbesserte die Trikuspidalinsuffizienz. Dabei schließt sich die Herzklappe zwischen den beiden rechten Kammern während der Kontraktion des rechten Ventrikels nicht vollständig, was zu erhöhtem Blutdruck führt.Die REVEAL-Risikowerte und die NYHA-Funktionsklasse verbesserten sich im Laufe der Zeit kontinuierlich, was sich positiv auf die Lebensqualität der PAH-Patienten auswirkte, gemessen mit PAH-SYMPACT und dem Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire.Die Forscher identifizierten außerdem eine Untergruppe von Teilnehmern im Frühstadium der PAH, bei denen eine deutliche Verbesserung des pulmonalvaskulären Widerstands, ein Maß für den inneren Widerstand gegen den Blutfluss in den Blutgefäßen der Lunge, festgestellt wurde. „Alle Anzeichen deuten darauf hin, dass unser epigenetisch modulierender HDACi CS1 das echte Potenzial hat, ein krankheitsmodifizierender Wendepunkt in der Behandlung von PAH zu sein“, sagte Sten R. Sörensen, CEO von Cereno.Das Unternehmen gab kürzlich  bekannt,  dass es zehn Patienten, die die Phase-2a-Studie abgeschlossen haben, in sein erweitertes Zugangsprogramm (Expanded Access Program, EAP) aufgenommen hat, das die FDA 2024  genehmigt  . Die fortgesetzte Behandlung mit CS1 im EAP wird voraussichtlich weitere Daten zur langfristigen Sicherheit und Wirksamkeit liefern.Um das EAP voranzutreiben und die FDA-Zulassung zur weiteren Evaluierung von CS1 in einer Phase 2b- oder einer entscheidenden Phase 3-Studie zu erhalten, hat sich Cereno kürzlich eine Kreditfinanzierung in Höhe von mindestens 250 Millionen schwedischen Kronen (fast 23,6 Millionen US-Dollar)  gesichert . „Wir freuen uns auf den nächsten Teil der Reise, bei dem wir das transformative Potenzial von CS1 als Behandlung für PAH weiter untersuchen werden“, sagte Sörensen.