Makrophagen sind bei Männern mit PAH entzündlicher als bei Frauen

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Makrophagen sind bei Männern mit PAH entzündlicher als bei FrauenDiese Immunzellen könnten eine „wesentliche Rolle“ bei Geschlechtsunterschieden bei Krankheiten spielen

 Männer mit  pulmonaler arterieller Hypertonie  (PAH) haben mehr entzündungsfördernde Makrophagen – eine Art Immunzellen – in der Lunge als Frauen, wie eine Studie nahelegt. Die Forscher identifizierten 56 Gene mit unterschiedlicher Aktivität in Makrophagen von Männern und Frauen mit PAH. Diese veränderte Aktivität fand hauptsächlich in einem Signalweg statt, der vermutlich an der Zellvermehrung beteiligt ist.Durch die Verringerung der Expression (Aktivität) eines dieser Gene, RPL39, wurden die PAH-bedingten Veränderungen bei männlichen und weiblichen Ratten verringert und die Geschlechtsunterschiede abgeschwächt.„Unsere Studie liefert den ersten Beweis dafür, dass Makrophagen eine wesentliche Rolle bei den Geschlechtsunterschieden bei PAH spielen“, schrieben die Forscher und fügten hinzu, dass die gezielte Bekämpfung dieser Immunzellen einen neuen Ansatz bei der Behandlung von PAH bieten könnte.

 M1-Makrophagen verstärken Entzündungen, während M2-Makrophagen sie dämpfenDie Studie „  RPL39 stand im Zusammenhang mit Geschlechtsunterschieden bei pulmonaler arterieller Hypertonie  “ wurde im Canadian Respiratory Journal veröffentlicht . PAH ist durch hohen Blutdruck in den Lungenarterien  gekennzeichnet , also in den Gefäßen, die das Blut durch die Lunge transportieren. Die Krankheit ist durch Gefäßumbau gekennzeichnet – strukturelle Veränderungen, die die Blutgefäße verengen und den Blutfluss behindern, was zu  PAH-Symptomen  wie Kurzatmigkeit führt.Die Gefäßumgestaltung wird teilweise durch die Infiltration von Makrophagen in die Lunge vorangetrieben. Bei PAH und anderen Lungenerkrankungen haben Studien ein Ungleichgewicht zwischen M1-Makrophagen, die Entzündungen durch die Sekretion entzündungsfördernder Moleküle verstärken, und entzündungshemmenden M2-Makrophagen gezeigt. Das weibliche Geschlecht ist einer der stärksten bekannten Risikofaktoren für PAH. Bei Männern mit dieser Krankheit  kann die Überlebensrate jedoch geringer sein . „Bei PAH-Patienten gibt es erhebliche geschlechtsspezifische Unterschiede hinsichtlich der Krankheitsanfälligkeit, der hämodynamischen Eigenschaften [Gefäßblutfluss], der Funktion des rechten Ventrikels, der Reaktion auf medikamentöse Behandlungen und der Überlebensrate“, schrieben die Wissenschaftler.Forscher in China untersuchten anhand zweier Datensätze die Geschlechtsunterschiede in Lungenproben von PAH-Patienten. Beim Vergleich von drei Lungenproben von Frauen mit der gleichen Anzahl von Proben von Männern stellten sie fest, dass der Anteil der Makrophagen bei Männern etwa siebenmal höher war. Männer hatten auch einen signifikant höheren Anteil entzündungsfördernder M1-Makrophagen als Frauen (64,1 % gegenüber 8,2 %).„Die erhöhten M1-Makrophagen in den männlichen PAH-Proben können mit einem schwereren Krankheitsverlauf und einer schlechteren Prognose verbunden sein“, schrieben die Forscher.Genaktivität in entzündlichen Makrophagen könnte Zellvermehrung beeinflussenBei der genetischen Analyse der Makrophagen aus den Lungen der Patienten stellte sich heraus, dass die Aktivität von 56 Genen bei Männern und Frauen unterschiedlich war. Insbesondere waren Gene in M1-Makrophagen, die sich zwischen den Geschlechtern unterschieden, hauptsächlich am Ribosomenweg beteiligt. Ribosomen sind Zellstrukturen, die für die Herstellung von Proteinen verantwortlich sind. Die Ribosomensignalisierung ist an Prozessen beteiligt, durch die Zellen sich vermehren oder wachsen und sich teilen, um neue Zellen zu bilden.„Berichten zufolge sind Ribosomen-Signalwege an der Zellvermehrung beteiligt. Dies legt die Vermutung nahe, dass eine Hemmung dieses Signalwegs die Unterschiede im Verhältnis von männlichen und weiblichen Makrophagen verringern und dadurch die Geschlechtsunterschiede bei PAH abschwächen könnte“, schreiben die Forscher.Anschließend konzentrierten sich die Forscher auf ein Makrophagengen, das am Signalweg des Ribosoms beteiligt ist: RPL39. Die Reduzierung der Expression von RPL39 in einem Rattenmodell von PAH begrenzte die Makrophagenproliferation sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Ratten.Bei Ratten beiderlei Geschlechts reduzierte der RPL39-Knockdown (verringerte Aktivität) auch den mittleren pulmonalarteriellen Druck und den pulmonalvaskulären Widerstand – ein Maß für den inneren Widerstand gegen den Blutfluss in den Blutgefäßen der Lunge – signifikant und verbesserte Messwerte der Herzfunktion, wie etwa das Schlagvolumen (die Menge an Blut, die bei jeder Kontraktion aus der Herzkammer ausgestoßen wird).Ebenso zeigten andere Messungen, dass der RPL39-Knockdown die Geschlechtsunterschiede bei PAH verringerte. Bei Männern traten Veränderungen auf, wie eine deutlich geringere Vergrößerung der rechten Herzkammer (die das Blut in die Lunge pumpt) und eine erhöhte Herzleistung (die Menge an Blut, die das Herz in einer Minute pumpt).„Zusammenfassend unterstreicht unsere Studie die wesentliche Rolle von Makrophagen bei den Geschlechtsunterschieden bei PAH. Die Ergebnisse legen nahe, dass die gezielte Beeinflussung von Makrophagen eine potenzielle therapeutische Strategie zur Behandlung von PAH sein könnte“, schrieben die Forscher.