Studie: STAT6-Protein könnte bei PH und Schlafapnoe eine Rolle spielen

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Hoher Proteinspiegel in den Lungen von Mäusen, die an Sauerstoffmangel erkrankt sindDie Aktivierung eines Immunsignalmoleküls namens STAT6 kann bei Menschen mit Sauerstoffmangel aufgrund von obstruktiver Schlafapnoe zu  pulmonaler Hypertonie (PH) führen. Dies ist das Ergebnis einer aktuellen Studie an Mäusen. Obstruktive Schlafapnoe ist eine häufige Schlafstörung, die durch chronische intermittierende Hypoxie oder wiederholte Episoden von Atemstillstand und Atemaussetzern im Schlaf gekennzeichnet ist.In der Studie wurden die STAT6-Werte in den Lungen eines Mausmodells mit intermittierender Hypoxie-induzierter PH erhöht. Das Ausschalten des Proteins milderte den Schweregrad der Krankheit bei den Mäusen und reduzierte die Signalisierung eines Immunwegs namens Th2-Reaktion, der als Auslöser der PH gilt.„Diese Ergebnisse zeigen die entscheidende Rolle von STAT6 bei der Pathogenese [Entwicklung] von durch CIH [chronische intermittierende Hypoxie] induzierter PH durch die Regulierung der Th2-Immunantwort“, schrieben die Forscher. „STAT6 könnte ein bedeutendes therapeutisches Ziel für [obstruktive Schlafapnoe-bedingte] PH sein“, fügten sie hinzu.

 Obstruktive Schlafapnoe erhöht bekanntermaßen das Risiko einer pulmonalen HypertonieDie Studie „  STAT6-Mangel mildert die Schwere der durch chronische intermittierende Hypoxie verursachten pulmonalen arteriellen Hypertonie durch Unterdrückung von Th2-induzierenden Zytokinen  “ wurde in Respiratory Research veröffentlicht . Bei obstruktiver Schlafapnoe kommt es aufgrund einer Blockade oder Verengung der Atemwege während des Schlafs wiederholt zu Atemaussetzern und -stopps, was zu chronischer intermittierender Hypoxie führt.Die Schlafstörung  erhöht das Risiko einer PH  , eines erhöhten Drucks in den Blutgefäßen der Lunge (den Pulmonalarterien) und anderer Herz-Kreislauf-Probleme. Die Faktoren, die der Entstehung von PH bei Menschen mit dieser Störung zugrunde liegen, sind noch nicht vollständig verstanden, man geht jedoch davon aus, dass Entzündungen eine Rolle spielen. Untersuchungen haben gezeigt, dass sauerstoffarme Bedingungen eine entzündliche Umgebung schaffen, die eine Gefäßumgestaltung bewirken kann, eine Reihe struktureller Veränderungen in den Lungenarterien, die zu PH beitragen, so die Studie.Ein möglicher Schlüsselspieler ist STAT6, ein Protein, das an entzündlichen Reaktionen der Lunge beteiligt ist. STAT6 ist an der Aktivierung der  Th2-Immunantwort  beteiligt , die wiederum mit der Entwicklung und dem Fortschreiten von PH in Zusammenhang steht. Es wurde auch festgestellt, dass es bei Menschen mit obstruktiver Schlafapnoe und Tiermodellen mit chronischer intermittierender Hypoxie  erhöht ist . Wissenschaftler in China untersuchten die mögliche Rolle von STAT6- und Th2-Reaktionen bei der Entstehung von durch intermittierende Hypoxie verursachter PH. PH, Gefäßumbau weniger schwerwiegend bei Mäusen ohne STAT6-ProteinSie fanden im Lungengewebe eines Mausmodells mit hypoxiebedingter PH höhere Konzentrationen von phosphoryliertem STAT6 – eine aktivierte Form des Proteins – als im Lungengewebe gesunder Mäuse. Darüber hinaus zeigten sie Anzeichen einer erhöhten Th2-Immunreaktion.Als die Mäuse gentechnisch so verändert wurden, dass ihnen STAT6 fehlte, nahmen die Schwere der PH und die Anzeichen einer Gefäßumgestaltung ab. Die Th2-Immunantwort wurde unterdrückt, einschließlich einer Verringerung der Th2-Immunzellpopulationen und der damit verbundenen Signalmoleküle, nämlich IL-13 und IL-4.Weitere Experimente mit kultivierten Lungenarterienzellen zeigten, dass das übermäßige Zellwachstum, das für die Gefäßumgestaltung bei PH charakteristisch ist, offenbar durch IL-4 verursacht wird; insbesondere zeigte das Signalmolekül die Fähigkeit, STAT6 zu aktivieren. „Zusammenfassend zeigt unsere Studie, dass IL-4/STAT6 an der durch CIH induzierten PH beteiligt ist, indem es die Th2-Immunreaktionen reguliert“, schrieben die Forscher und merkten an, dass ihre Ergebnisse dazu beitragen, STAT6 als therapeutisches Ziel für PH zu positionieren, das mit chronischer intermittierender Hypoxie einhergeht.Sie stellten jedoch fest, dass eine Reihe anderer Moleküle als IL-4 zur Aktivierung von STAT6 führen und in diesem Prozess eine Rolle spielen könnten.„Eine weitere Validierung der Auswirkungen dieser Faktoren auf STAT6 im CIH-Modell ist erforderlich“, schrieben die Forscher.Zukünftige Studien, die die Rolle von STAT6 bei durch Schlafapnoe verursachter PH bestätigen sollen, müssten die Proteinwerte im Lungengewebe von Patienten untersuchen, da Tiermodelle die Merkmale der menschlichen Krankheit nicht vollständig nachbilden, fügten sie hinzu.