HYPERION Studie Sotatercept abgebrochen, alle bekommen Verum

Durch vorzeitiges Ende der Winrevair-Studie können alle Patienten mit der aktiven Behandlung beginnenHYPERION-Teilnehmer können nun in einer weiteren Studie eine PAH-Therapie erhalten

  Merck  gab bekannt, dass seine klinische Phase-3-Studie HYPERION, in deren Rahmen  Winrevair  (Sotatercept-CSRK) an Menschen mit kürzlich diagnostizierter  pulmonaler arterieller Hypertonie  (PAH) getestet wurde, vorzeitig beendet wird. Dadurch können alle Studienteilnehmer, auch diejenigen, die ein Placebo erhalten hatten, eine aktive Behandlung mit der PAH-Therapie erhalten. Die Teilnehmer von  HYPERION (NCT04811092)  können sich nun alle im Rahmen der offenen Verlängerungsstudie   SOTERIA (NCT04796337)  für eine Behandlung mit Winrevair entscheiden , so der Entwickler.Die Entscheidung, die Studie vorzeitig zu beenden, basierte auf neuen positiven Daten aus einer anderen Phase-3-Studie mit Winrevair – frühe Ergebnisse, die laut Merck eine Fortführung der Behandlung mit HYPERION unnötig und für die Teilnehmer auch nicht hilfreich machten.„Aufgrund der starken, positiven vorläufigen Wirksamkeitsdaten aus der ZENITH-Studie sowie der Gesamtheit der verfügbaren Winrevair-Daten kamen wir zu dem Schluss, dass es nicht ethisch vertretbar wäre, die HYPERION-Studie fortzusetzen“, sagte Eliav Barr, MD, Chief Medical Officer, Senior Vice President und Leiter der globalen klinischen Entwicklung bei Merck Research Laboratories, in einer  Pressemitteilung des Unternehmens  . Barr sprach den Dank des Unternehmens an „die engagierte Patientengemeinschaft, die an diesen Studien teilgenommen hat“ aus und merkte an, dass Merck „gerne die Möglichkeit bietet, Winrevair im Rahmen der Phase-3-Studie SOTERIA zu erhalten.“ SOTERIA wird derzeit an 189 Standorten weltweit durchgeführt und soll voraussichtlich 700 Teilnehmer umfassen.Alle HYPERION-Teilnehmer gehören  der von der Weltgesundheitsorganisation festgelegten  Funktionsklasse 2 oder 3 an und haben ein mittleres oder hohes Risiko für ein Fortschreiten der Krankheit, so das Unternehmen. Für einige von ihnen wird es bei HYPERION nun eine aktive Behandlung statt eines Placebos geben.Mercks Entscheidung, HYPERION vom Markt zu nehmen, folgte auf positive Daten aus der  klinischen ZENITH-Studie (NCT04896008)  . In dieser 2021 gestarteten Studie wurde Winrevair bei Menschen mit PAH zusätzlich zur Hintergrundtherapie gegen ein Placebo getestet. Laut Angaben des Unternehmens zeigten die Ergebnisse der ZENITH-Studie, dass Winrevair  das Sterberisiko   bei PAH-Patienten mit hohem Sterberisiko deutlich senkte. Auch diese Studie wurde vorzeitig abgebrochen, um allen Patienten den Zugang zum Medikament zu ermöglichen.Nach der Überprüfung der Daten aus ZENITH und anderen Studien zu Winrevair kamen Merck und der Lenkungsausschuss der Studie zu dem Schluss, dass eine Weiterführung der Behandlung mit HYPERION ethisch nicht vertretbar wäre, da einige Patienten anstelle der aktiven Behandlung ein Placebo erhalten würden.„Nach eingehender Prüfung der soliden Wirksamkeitsdaten eines breiten Spektrums von Patienten, die im Rahmen des klinischen Entwicklungsprogramms für Winrevair untersucht wurden, ist der Lenkungsausschuss einstimmig zu dem Schluss gekommen, dass die HYPERION-Studie, in der Winrevair im Vergleich zu [einem] Placebo zusätzlich zur Hintergrundtherapie untersucht wurde, ihr klinisches Gleichgewicht verloren hat und frühzeitig abgebrochen werden sollte“, sagte Dr. Vallerie McLaughlin, Forscherin sowohl der HYPERION- als auch der ZENITH-Studien und Professorin an der University of Michigan in Ann Arbor.  Gleichgewicht  bedeutet, dass die Forscher echte Unsicherheit über die Vorzüge einer Therapie haben. Bei PAH wachsen die Zellen, die die Innenseite der Blutgefäße auskleiden, die sogenannten Endothelzellen, abnormal, wodurch die Gefäße verengt werden und ein abnormal hoher Blutdruck in den Gefäßen entsteht, die das Blut durch die Lunge transportieren. Winrevair, das alle drei Wochen als subkutane oder unter die Haut gespritzte Injektion verabreicht wird, blockiert molekulare Signale, die das abnormale Wachstum der Endothelzellen bewirken. Winrevair ist in den USA  und  Kanada  sowie in der  Europäischen Union  zur Behandlung von Erwachsenen mit PAH zugelassen .

Nach genauer Prüfung der soliden Wirksamkeitsdaten eines breiten Spektrums von Patienten, die im klinischen Entwicklungsprogramm von Winrevair untersucht wurden, ist der Lenkungsausschuss einstimmig zu dem Schluss gekommen, dass die HYPERION-Studie … ihr klinisches Gleichgewicht verloren hat und vorzeitig abgebrochen werden sollte.

Merck teilte mit, dass es die Entscheidung, HYPERION vorzeitig abzusetzen, mit der US-amerikanischen Food and Drug Administration besprochen habe. Das Unternehmen kündigte an, dass es im Laufe dieses Jahres Einzelheiten zu den Ergebnissen der Studie vorlegen wolle. McLaughlin stellte fest, dass PAH „eine fortschreitende und schwächende Krankheit mit einer hohen Morbiditäts- und Mortalitätsrate“ sei, und sagte, die Forscher „freuen sich darauf, diese Patienten weiter zu untersuchen und etwaige potenzielle Auswirkungen dieser Daten auf die Behandlungslandschaft abzuschätzen.“