Bildgebungsverfahren kann früheste Anzeichen von PAH-Gewebeveränderungen erkenne

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Bildgebungsverfahren kann früheste Anzeichen von PAH-Gewebeveränderungen erkennenNeuer Ansatz kann bei der Überwachung der Wirksamkeit gezielter PAH-Therapien helfen


 Eine bildgebende Technik namens 18F-FAPI-PET kann möglicherweise die frühesten Anzeichen von Veränderungen im Blutgefäßgewebe erkennen, die bei  pulmonaler arterieller Hypertonie  (PAH) auftreten, berichtet eine neue Studie. Dieser neuartige Ansatz, der auf Positronen-Emissions-Tomographie bzw.  PET  -Bildgebung basiert, könnte den Forschern zufolge Gesundheitsdienstleistern dabei helfen, PAH-Patienten in der Klinik besser zu überwachen.„18F-FAPI-PET könnte Kliniker bei der Überwachung der Wirksamkeit von PAH-gezielten Therapien unterstützen und ein neues Instrument für die personalisierte Medizin bieten“, sagte Xinlu Wang, MD, PhD, Co-Autor der Studie am First Affiliated Hospital der Guangzhou Medical University in China, in einer  Pressemitteilung  .In der Studie wurde jedoch betont, dass die bisherigen Daten begrenzt sind und weitere Untersuchungen erforderlich sein werden, um die Nützlichkeit von 18F-FAPI als Diagnosetest bei PAH zu bestätigen. Die Studie mit dem Titel „  Targeting Fibroblast Activation Protein for Molecular Imaging of Fibrotic Remodeling in Pulmonary Arterial Hypertension  “ wurde im Journal of Nuclear Medicine veröffentlicht .Neue 18F-FAPI-PET-Technik nutzt PET-BildgebungPAH ist gekennzeichnet durch einen ungewöhnlich hohen Druck in den Blutgefäßen, die das Blut vom Herzen durch die Lunge transportieren. Dieser ungewöhnlich hohe Druck ist häufig mit Gewebeumbau oder Gewebeveränderungen verbunden, die dazu führen, dass die Blutgefäße zu eng werden. Ein Zelltyp namens Fibroblasten ist maßgeblich an diesem Gewebeumbau beteiligt.Zurzeit werden zur  Diagnose und Überwachung von PAH  vor allem die Hämodynamik, also die Messung des Blutflussmusters, und die Echokardiographie eingesetzt, bei der mithilfe von Schallwellen Strukturen im Körperinneren sichtbar gemacht werden. 18F-FAPI-PET ist ein neuer Ansatz, der mithilfe von PET-Bildgebung die Aufnahme eines radioaktiven Markers verfolgt, der an ein Protein bindet, das an der Aktivierung von Fibroblasten beteiligt ist – mit anderen Worten, er zielt darauf ab, die Aktivierung von Fibroblasten zu erkennen. Da bekannt ist, dass Fibroblasten an der PAH-bezogenen Gewebeumgestaltung beteiligt sind, prüfte das Forscherteam, ob 18F-FAPI-PET zur Diagnose von PAH verwendet werden könnte.„Wir wissen, dass während des Umbauprozesses Fibroblasten aktiviert werden“, sagte Cheng Hong, MD, PhD, Co-Autor der Studie und Spezialist für Lungengefäßmedizin am First Affiliated Hospital. „Während PAH traditionell durch hämodynamische Messungen und Echokardiographie beurteilt wird, wollten meine Kollegen und ich herausfinden, ob die Abbildung des Fibroblastenaktivierungsproteins den Krankheitsverlauf von PAH vorhersagen kann.“

Die Fähigkeit, die Fibroblastenaktivierung bei PAH-Patienten festzustellen, ist von Bedeutung, da sie einen frühen Marker für das Fortschreiten der Krankheit liefern könnte, möglicherweise bevor irreversible strukturelle Veränderungen auftreten.

Das Team führte zunächst Experimente an Ratten durch. Sie fanden heraus, dass 18F-FAPI-PET-Signale bei Ratten mit PAH stärker waren als bei solchen ohne diese Erkrankung, was auf eine Ansammlung aktivierter Fibroblasten hindeutet. Der Anstieg des 18F-FAPI-PET-Signals war bei PAH-Ratten erkennbar, bevor es zu einer offensichtlichen Veränderung der hämodynamischen Werte kam, stellten die Forscher fest. Laut Wang, ebenfalls Nuklearmediziner, „ist die Fähigkeit, die Fibroblastenaktivierung bei PAH-Patienten festzustellen, von großer Bedeutung, da sie einen frühen Marker für das Fortschreiten der Krankheit liefern könnte, möglicherweise bevor irreversible strukturelle Veränderungen auftreten.“

 Ansatz zunächst an Ratten, dann an Menschen getestetAnschließend untersuchten die Wissenschaftler mit der Bildgebungstechnik 38 Menschen mit PAH sowie 17 Menschen ohne die Krankheit. In Übereinstimmung mit den Tierversuchen waren die 18F-FAPI-PET-Signale bei den Personen mit PAH stärker. Diese Signale korrelierten mit pulmonalen hämodynamischen Markern bei PAH-Patienten, stellte das Team außerdem fest.„Diese Ergebnisse zeigen, dass 18F-FAPI PET/CT die Fibroblastenaktivierung bei PAH nichtinvasiv und quantitativ visualisieren kann und einen neuartigen Ansatz zur Krankheitsbewertung bietet“, schrieb das Team. Bei fünf PAH-Patienten wurden im Verlauf  der Behandlung der Krankheit  im Abstand von mehreren Monaten zwei 18F-FAPI-PET-Scans durchgeführt . Bei drei der Patienten war eine Abnahme des 18F-FAPI-PET-Signals zu beobachten, was mit einer klinischen Besserung korrelierte. Bei den anderen beiden Patienten war keine klinische Besserung zu beobachten.„Insgesamt steht der Trend der 18F-FAPI-Aufnahme im Einklang mit der Veränderung des Zustands des Patienten“, schrieben die Forscher.Wang stellte fest, dass „nach der gezielten PAH-Therapie die Aufnahme von 18F-FAPI in das rechte Herz und die Lungenarterie der Patienten abnahm.“ Dies deutet auf die „potenzielle Reversibilität der Fibroblastenaktivierung bei PAH“ hin, fügte Wang hinzu.Wichtig ist, dass diese Daten laut den Wissenschaftlern auf eine kleine Anzahl von Tieren und Menschen beschränkt sind. Daher sind weitere Studien erforderlich, um den Nutzen von 18F-FAPI als diagnostischer Test für den Einsatz bei PAH-Patienten zu bestätigen.