Winrevair-Behandlung bietet ein ausgewogenes Verhältnis zwischen Wirksamkeit und

pulmonaryhypertensionnews.com/news/winre...Winrevair-Behandlung bietet ein ausgewogenes Verhältnis zwischen Wirksamkeit und Sicherheit bei PAH: AnalyseDaten aus 3 Studien analysiert, um Behandlungsexposition und -ergebnisse besser zu charakterisieren


 Eine Analyse von Daten aus klinischen Studien zeigt, dass das Dosierungsschema für  Winrevair  (Sotatercept-csrk) optimal ist, um Wirksamkeit und Sicherheit bei Erwachsenen mit  pulmonaler arterieller Hypertonie  (PAH) in Einklang zu bringen. Dieses Behandlungsschema sei „aufgrund der Gesamtheit der beobachteten Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus den Studien der Phase 2 und 3 gut gerechtfertigt“, schrieben die Wissenschaftler.Die Studie „  Population Pharmacokinetic/Pharmacodynamic and Exposure-Response Modeling Analyses of Sotatercept in Healthy Participants and Patients with Pulmonary Arterial Hypertension  “ wurde in Clinical Pharmacology & Therapeutics veröffentlicht .Winrevair, das von  Merck  verkauft wird , ist für Erwachsene mit PAH in  den USA  ,  Kanada  , der  Europäischen Union , Island, Liechtenstein und Norwegen zugelassen. Die Zulassungen gelten im Allgemeinen für PAH-Patienten  der Funktionsklasse  2 oder 3 der Weltgesundheitsorganisation (WHO) , bei denen die Krankheit körperliche Aktivitäten einschränkt, die Betroffenen sich aber in Ruhe wohl fühlen, oder zur Verbesserung der WHO-Funktionsklasse. Die Therapie wird alle drei Wochen als Injektion unter die Haut oder subkutan verabreicht. In den USA soll die Winrevair-Behandlung auch die körperliche Leistungsfähigkeit verbessern und das Risiko von PAH-bedingten Komplikationen verringern. Die Dosierung beginnt bei 0,3 mg/kg und wird auf eine Zieldosis von 0,7 mg/kg erhöht, wenn keine Nebenwirkungen auftreten.Klinische Studien haben gezeigt, dass Winrevair den pulmonalvaskulären Widerstand (PVR), ein Maß für den Widerstand gegen den Blutfluss in den Lungenarterien, senken und die körperliche Belastbarkeit, gemessen an der in sechs Minuten zurückgelegten Strecke (6MWD), steigern kann.

 Exposition gegenüber der Behandlung sowie Ergebnisse zu Sicherheit und WirksamkeitUm Winrevair besser zu verstehen, nutzten Wissenschaftler von Merck und ihre Mitarbeiter Daten aus mehreren klinischen Studien, um die Beziehung zwischen Behandlungsexposition und Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnissen zu charakterisieren. Die verwendeten Daten umfassten zwei Phase-2-Studien,  SPECTRA (NCT03738150)  und  PULSAR (NCT03496207)  sowie die Phase-3-Studie  STELLAR (NCT04576988)   an PAH-Patienten. Die Exposition gegenüber der Therapie wurde anhand ihrer Pharmakokinetik, also ihrer Bewegung in den Körper, durch ihn hindurch und aus ihm heraus, und ihrer Pharmakodynamik, also ihrer Wirkung auf den Körper, beurteilt. Zu den Wirksamkeitsergebnissen gehörten 6MWD, PVR und die Werte von NT-proBNP, einem Biomarker für Herzinsuffizienz. Die Sicherheit wurde anhand der Auswirkungen der Therapie auf Hämoglobin beurteilt, das Protein, das Sauerstoff in roten Blutkörperchen transportiert.Der Analyse zufolge nahm die 6MWD bei Patienten, die in Phase 2 und Phase 3 mit Winrevair behandelt wurden, im Laufe der Zeit generell zu. Eine Erhöhung der 6MWD wurde auch bei Patienten beobachtet, die bei PULSAR ein Placebo erhielten, nicht jedoch bei STELLAR.Die 6MWD nahm mit zunehmender Exposition gegenüber der Therapie zu und schien bei Expositionen, die der zugelassenen Zieldosis von 0,7 mg/kg alle drei Wochen entsprachen, ein Plateau zu erreichen. Das Alter war ein Einflussfaktor, wobei die 6MWD mit jedem weiteren Jahr über 48 Jahre hinaus abnahm. Während das Placebo den PVR nicht beeinflusste, kam es bei Patienten, die Winrevair erhielten, zu einer dosis- und konzentrationsabhängigen Abnahme des PVR. Hier reduzierte die Behandlung mit Prostacyclin als Hintergrundtherapie, einem Medikament, das den Blutdruck durch Erweiterung der Blutgefäße senkt, den PVR bei Patienten, die Prostacyclin einnahmen, um etwa 16 % gegenüber denen, die es nicht einnahmen. Wie bei der 6MWD erreichte der PVR bei Expositionen, die der zugelassenen Zieldosis entsprachen, ein Wirksamkeitsplateau.Die Behandlungsexposition war ein signifikanter Prädiktor für die Zeit, die benötigt wird, bis die NT-proBNP-Werte unter 300 Pikogramm/ml (pg/ml) fallen, ab dem eine Herzinsuffizienz unwahrscheinlich ist. Mit jedem Anstieg der durchschnittlichen Winrevair-Werte um 1 Nanogramm/ml stieg die Wahrscheinlichkeit, dass NT-proBNP zu einem bestimmten Zeitpunkt unter 300 pg/ml fällt, um 0,0297 %.In dieser Analyse beeinflusste die WHO-Funktionsklasse zu Beginn der Studie dieses Ergebnis. Bei Patienten mit einer WHO-Funktionsklasse 3 war die vorhergesagte Wahrscheinlichkeit, dass NT-proBNP unter 300 pg/ml sinkt, um 26,6 % höher als bei Patienten mit einer WHO-Funktionsklasse 2. Bei PAH-Patienten stiegen die Hämoglobinwerte mit zunehmender Winrevair-Exposition an und stagnierten auch bei der Standarddosis. Dennoch waren diese Anstiege klinisch beherrschbar, wie die geringe Zahl der Patienten in der STELLAR-Studie zeigt, bei denen eine Dosisreduktion erforderlich war. Die mittlere Veränderung des Hämoglobinspiegels vom Ausgangswert war bei denjenigen, die Eisenpräparate erhielten, etwas höher.„Insgesamt unterstützen diese Effekte das Dosierungsschema für Sotatercept mit einer Anfangsdosis von 0,3 mg/kg, gefolgt von einer Zieldosis von 0,7 mg/kg [alle 3 Wochen] durch [subkutane] Injektion“, schrieben die Wissenschaftler und merkten an, dass erhöhte Hämoglobinwerte zwar beherrschbar seien, aber überwacht und die Dosis angepasst werden müsse, um einen angemessenen Wert zu erreichen.