Phase-2-Studie zu Tiprelestat

pulmonaryhypertensionnews.com/news/phase...47ce1c65-73110261Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat  Tiakis Biotech  bei einer geplanten klinischen Phase-2-Studie zur Erprobung von Tiprelestat zur Behandlung  der pulmonalen arteriellen Hypertonie  (PAH) beraten. An der ATHENA-Studie, die die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung untersuchen soll, werden voraussichtlich 90 Patienten teilnehmen, die nach dem Zufallsprinzip Tiprelestat oder ein Placebo in Kombination mit der Standardbehandlung erhalten. Tiakis gibt an, dass die FDA das Design der Studie sowie ihre primären und sekundären Ergebnismessungen unterstützt.„Aufgrund seines einzigartigen Wirkmechanismus, der sich auf die wichtigsten pathologischen [krankheitsbedingten] Prozesse bei PAH, insbesondere Entzündungen und BMPR2-Mangel, konzentriert, verspricht Tiprelestat eine krankheitsmodifizierende Therapie für PAH. Daten aus der geplanten 4-wöchigen Karenzphase werden diese Hypothese voraussichtlich bestätigen“, sagte Roham Zamanian, MD, Professor für Medizin an der Stanford University und leitender Prüfer der ATHENA-Studie, in einer  Pressemitteilung des Unternehmens  . PAH wird  durch die Verengung der Lungenarterien verursacht, also der Blutgefäße, die das Blut durch die Lunge transportieren. Dadurch wird der Blutfluss in der Lunge eingeschränkt, was zu Bluthochdruck oder Hypertonie führt. Die Krankheit kann durch Mutationen verursacht werden, wobei das BMPR2 -Gen besonders relevant ist. Dieses Gen kodiert für ein Protein, das das Wachstum von Blutgefäßzellen in der Lunge reguliert. Solche Mutationen werden mit dem übermäßigen Wachstum von glatten Muskelzellen in Lungengefäßen in Verbindung gebracht, was zu einer Gefäßumgestaltung beiträgt, die der Verengung der Blutgefäße zugrunde liegt.

 Tiprelestat ist eine im Labor hergestellte Version des entzündungshemmenden Proteins Elafin. Tiprelestat  ist eine im Labor hergestellte Version von Elafin, einem entzündungshemmenden Protein, das die Aktivität von neutrophiler Elastase und Proteinase 3 blockiert, zwei Proteinen, die an Entzündungen beteiligt sind. Bei PAH-Patienten wurden Elafinmangel und hohe Elastasewerte festgestellt.In fünf placebokontrollierten Studien habe die Behandlung ein gutes Sicherheitsprofil gezeigt, heißt es auf der Website des Unternehmens. In Tiermodellen reduzierte Tiprelestat nach Angaben des Unternehmens die Gefäßumgestaltung. Zur Vorbereitung der zukünftigen Studie wird derzeit eine sechsmonatige toxikologische Studie an Ratten durchgeführt.Das Hauptziel von ATHENA besteht darin, Veränderungen des pulmonalvaskulären Widerstands oder des Widerstands der Lungenarterien gegen den Blutfluss zu beurteilen. Zu den sekundären Messungen gehört die Sechs-Minuten-Gehstrecke oder die in sechs Minuten zurückgelegte Strecke als Maß für den Funktionsstatus.Die Studie umfasst außerdem einen vierwöchigen Zeitraum, in dem die Patienten von der aktiven Therapie abgesetzt werden, um zu untersuchen, ob Tiprelestat krankheitsmodifizierendes Potenzial hat. Die Therapie wurde in den USA und in Europa als Orphan-Medikament für PAH anerkannt. Der Status soll die Entwicklung von Behandlungen für seltene Erkrankungen beschleunigen und bietet bestimmte Vorteile, darunter Steuererleichterungen und eine Zeit der Marktexklusivität, wenn die Therapie letztendlich zugelassen wird.