HFpEF, Herzinsuffizienz, Semaglutid versus Placebo

 Semaglutid versus Placebo bei Patienten mit Herzinsuffizienz und leicht reduzierter oder erhaltener Ejektionsfraktion: eine gepoolte Analyse der randomisierten Studien SELECT, FLOW, STEP-HFpEF und STEP-HFpEF DM
www.thelancet.com/journals/lancet/articl...(24)01643-X/abstract
ZusammenfassungHintergrundHerzinsuffizienz mit leicht reduzierter oder erhaltener Ejektionsfraktion (im Folgenden als HFpEF bezeichnet) ist die häufigste Art von Herzinsuffizienz und ist mit einem hohen Risiko für Krankenhausaufenthalte und Tod verbunden, insbesondere bei Patienten mit Übergewicht, Fettleibigkeit oder Typ-2-Diabetes. In den Studien STEP-HFpEF und STEP-HFpEF DM verbesserte Semaglutid die mit Herzinsuffizienz verbundenen Symptome und körperlichen Einschränkungen bei Teilnehmern mit HFpEF. Ob Semaglutid auch klinische Herzinsuffizienzereignisse in dieser Gruppe reduziert, muss noch geklärt werden.MethodenWir haben eine gepoolte Post-hoc-Analyse auf Teilnehmerebene von vier randomisierten, placebokontrollierten Studien (SELECT, FLOW, STEP-HFpEF und STEP-HFpEF DM) durchgeführt, um die Auswirkungen von einmal wöchentlich subkutan verabreichtem Semaglutid (2,4 mg in SELECT, STEP-HFpEF und STEP-HFpEF DM; 1,0 mg in FLOW) auf Herzinsuffizienzereignisse zu untersuchen. An den Studien STEP-HFpEF und STEP-HFpF DM nahmen Teilnehmer mit Adipositas-bedingter HFpEF teil, an der SELECT-Studie Teilnehmer mit atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Übergewicht oder Adipositas und an der FLOW-Studie Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung. Daher schließen wir in diese Analyse alle Teilnehmer der STEP-HFpEF-Studien und diejenigen mit einer vom Prüfer gemeldeten HFpEF-Vorgeschichte aus SELECT und FLOW ein. Die wichtigsten Ergebnisse dieser Analyse waren die kombinierten Endpunkte Zeit bis zum kardiovaskulären Tod oder dem ersten sich verschlechternden Herzinsuffizienzereignis (definiert als Krankenhausaufenthalt oder dringender Arztbesuch aufgrund von Herzinsuffizienz), Zeit bis zum ersten sich verschlechternden Herzinsuffizienzereignis und Zeit bis zum kardiovaskulären Tod. Die Endpunkte Wirksamkeit und Sicherheit wurden mit dem vollständigen Analysesatz analysiert (d. h. alle Teilnehmer wurden nach dem Intention-to-Treat-Prinzip zufällig der Behandlung zugewiesen). Die Studien SELECT, FLOW, STEP-HFpEF und STEP-HFpEF DM sind bei  ClinicalTrials.gov  ,  NCT03574597  ,  NCT03819153  ,  NCT04788511  bzw.  NCT04916470  registriert und alle abgeschlossen.ErgebnisseIn den vier Studien hatten 3743 (16,8 %) von 22.282 Teilnehmern eine Vorgeschichte von HFpEF (1914 wurden Semaglutid und 1829 Placebo zugewiesen). In dieser Gruppe von Teilnehmern mit HFpEF reduzierte Semaglutid das Risiko des kombinierten Endpunkts kardiovaskulärer Tod oder Herzinsuffizienzereignisse (103 [5,4 %] von 1914 in der Semaglutid-Gruppe hatten Ereignisse gegenüber 138 [7,5 %] von 1829 in der Placebo-Gruppe; Hazard Ratio

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0,69 [95 % KI 0,53–0,89]; p=0,0045). Semaglutid reduzierte auch das Risiko einer Verschlechterung von Herzinsuffizienzereignissen (54 [2,8 %] gegenüber 86 [4,7 %]; HR 0,59 [0,41–0,82]; p=0,0019). Es wurde kein signifikanter Effekt auf den kardiovaskulären Tod allein beobachtet (59 [3,1 %] vs. 67 [3,7 %]; HR 0,82 [0,57–1,16]; p=0,25). Bei einem geringeren Anteil der mit Semaglutid behandelten Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf als bei den mit Placebo behandelten Patienten (572 [29,9 %] vs. 708 [38,7 %]).InterpretationBei Patienten mit HFpEF reduzierte Semaglutid das Risiko des kombinierten Endpunkts kardiovaskulärer Tod oder sich verschlechternder Herzinsuffizienzereignisse und sich verschlechternder Herzinsuffizienzereignisse allein, während seine Wirkung auf den kardiovaskulären Tod allein nicht signifikant war. Diese Daten unterstützen den Einsatz von Semaglutid als wirksame Therapie zur Reduzierung des Risikos klinischer Herzinsuffizienzereignisse bei Patienten mit HFpEF, für die derzeit nur wenige Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen.