Winzige Bläschen könnten Gefäßumbau bei PH verringern: Rattenstudie

pulmonaryhypertensionnews.com/news/tiny-...ng-ph-rat-study/Eine Studie ergab, dass Exosomen, eine Art kleiner Vesikel, die von mesenchymalen Stammzellen (MSCs) freigesetzt werden, in einem Rattenmodell der Krankheit dazu beitrugen, die Gefäßumgestaltung zu verringern und die Symptome  der pulmonalen Hypertonie (PH) zu lindern. Die Auswirkungen der Exosomen hingen laut der Studie mit einer Modulation des NF-kB/BMP-Signalwegs zusammen, der an der Gefäßumgestaltung beteiligt ist, einer Reihe von Veränderungen in der Anordnung und Struktur der Blutgefäße, die ein Kennzeichen der PH sind.Die Forscher sagten, sie hätten „nachgewiesen, dass aus menschlichen Nabelschnur-Msenchym-Stammzellen gewonnene Exosomen … eine therapeutische Wirkung auf pulmonale Hypertonie haben, indem sie die Umgestaltung der Lungengefäße hemmen.“Die Studie „  Aus MSCs gewonnene Exosomen lindern pulmonale Hypertonie durch Hemmung der pulmonalen Gefäßumgestaltung  “ wurde in Experimental Cell Research veröffentlicht . PH ist mit hohem Blutdruck in den Lungenarterien verbunden, den Blutgefäßen, die die Lunge versorgen, wobei die Umgestaltung der Lungengefäße einer Gefäßverengung oder -obstruktion zugrunde liegt. Die Gefäßumgestaltung ist durch die Vermehrung glatter Muskelzellen in der Arterienwand gekennzeichnet.Zellularkommunikation Obwohl verschiedene Behandlungen bei der Linderung der PH-Symptome  helfen können , ist eine vollständige Umkehrung der pulmonalvaskulären Umgestaltung nicht möglich.MSCs können aus verschiedenen Geweben gewonnen werden, darunter aus der Nabelschnur, Fettgewebe oder Blut. Diese Zellen können sich in Knochen-, Knorpel-, Muskel- und Fettzellen differenzieren und haben entzündungshemmende und narbenverhütende Eigenschaften. Studien haben gezeigt, dass Exosomen – winzige, von Zellen freigesetzte Bläschen, die Proteine ​​und Nukleinsäuren wie RNA und DNA transportieren, die für die zelluläre Kommunikation benötigt werden –, die von MSCs produziert werden, dazu beitragen können, die Gefäßumgestaltung bei PH zu reduzieren. Die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen sind jedoch weitgehend unbekannt.Um mehr zu erfahren, untersuchte ein Team aus China, wie aus MSCs aus der menschlichen Nabelschnur gewonnene Exosomen die Umgestaltung der Lungengefäße in einem Rattenmodell der PH reduzierten.Sie kultivierten MSCs im Labor, um Exosomen zu erhalten, die dann PH-Ratten verabreicht und mit Kontrollproben verglichen wurden, die konditioniertes Medium mit von den Zellen abgesonderten Produkten enthielten. Als PH-Ratten Exosomen verabreicht wurden, zeigten die Ergebnisse eine Senkung des pulmonalarteriellen Drucks und eine Verlängerung der pulmonalarteriellen Flussbeschleunigungszeit. Dabei handelt es sich um eine Messung der Zeit vom Beginn des Blutpumpens aus der rechten Herzkammer bis zur Spitzengeschwindigkeit des pulmonalarteriellen Flusses.Die Verabreichung von aus MSCs gewonnenen Exosomen verringerte die Vergrößerung des rechten Ventrikels, was anhand des Verhältnisses zwischen rechtem und linkem Ventrikel plus Septum (dem Gewebe, das den rechten und linken Ventrikel trennt) gemessen wurde.PH-Ratten hatten eine größere Dicke und Fläche der Lungenarterienwand sowie eine Herz- und Lungenfibrose (Vernarbung). Exosomen boten in all diesen Punkten Vorteile. Um die molekularen Mechanismen zu untersuchen, die der Gefäßumgestaltung zugrunde liegen, analysierten die Forscher die Auswirkungen von Exosomen auf das Wachstum von glatten Muskelzellen der Lungenarterie, das durch niedrige Sauerstoffwerte ausgelöst wurde. Die Behandlung mit MSC-Exosomen verringerte das Zellwachstum signifikant. Mit dem konditionierten Medium der MSCs wurden keine Vorteile festgestellt.Die Forscher beobachteten außerdem, dass sowohl in Ratten- als auch in Zellmodellen von PH die NF-kB- und BMP-Proteinspiegel durch aus MSCs gewonnene Exosomen verändert wurden. NF-kB- und BMP-Signalisierung sind an PH und der Vergrößerung des rechten Ventrikels beteiligt.Insgesamt „hat diese Studie gezeigt, dass der Mechanismus der [aus MSCs gewonnenen Exosomen] die pulmonale Hypertonie abschwächt und möglicherweise mit der Hemmung der NF-κB-Signalgebung und der weiteren Aktivierung der BMP-Signalgebung zusammenhängt“ und „eine vielversprechende therapeutische Strategie für die vaskuläre Umgestaltung bei PH bietet“, schrieben die Forscher.