www.nature.com/articles/s41440-024-01908-zAbstraktPulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine fortschreitende Erkrankung, die häufig zu einer Umgestaltung des rechten Ventrikels (RV) führt. Aldosteron fördert die Gefäß- und RV-Umgestaltung. Die Hochregulierung des steroidogenen akuten regulatorischen Proteins (StAR) stimuliert die Aldosteronsynthese. Die Expression von StAR im Myokard unter PAH-Bedingungen ist jedoch unbekannt. Ziel war es, die Expression von StAR im Myokard und ihre Verbindung mit der RV-Umgestaltung bei PAH zu untersuchen, unter Verwendung von Spironolacton als Behandlung. Ein PAH-Modell wurde mit männlichen Sprague-Dawley-Ratten erstellt, die eine subkutane Injektion von Sugen5416 (20 mg/kg) erhielten und 2 Wochen lang Hypoxie (10 % O2) und anschließend 2 Wochen lang Normoxie ausgesetzt waren . Die Tiere wurden dann in zwei Gruppen aufgeteilt, wobei eine Gruppe weitere 4 Wochen lang Spironolacton (25 mg/kg/Tag) erhielt, während die andere Gruppe dies nicht tat. H9c2-Zellen wurden unter hypoxischen Bedingungen (37 °C, 1 % O2 , 5 % CO2 ) mit oder ohne Spironolacton-Behandlung kultiviert. Bei den Modellratten sanken der systolische RV-Druck und der Fulton-Index, die beide bei Exposition gegenüber Sugen5416 und Hypoxie anstiegen, bei Spironolacton-Behandlung signifikant. Bei H9c2-Zellen erhöhte die hypoxische Exposition die Aldosteronwerte, während die Spironolacton-Behandlung die Aldosteronproduktion signifikant unterdrückte. Die Unterdrückung der StAR-Expression im Myokard durch Spironolacton trägt zur Verbesserung der RV-Umgestaltung bei PAH bei. Spironolacton kann eine wertvolle therapeutische Strategie für die RV-Umgestaltung bei Patienten mit PAH darstellen.
