CS1 gilt als sicher und zeigt Anzeichen von Wirksamkeit bei PAH: Topline-Daten

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Cereno: Ergebnisse stärken die „Überzeugung“, dass die Behandlung die Krankheit verändertDas Prüfpräparat CS1 von  Cereno Scientific war gut verträglich und zeigte bei Patienten mit  pulmonaler arterieller Hypertonie  (PAH) Anzeichen eines klinischen Nutzens. Dies geht aus den wichtigsten Daten einer klinischen Studie der Phase 2a hervor. Das Unternehmen plant, Gespräche mit den Aufsichtsbehörden aufzunehmen und wird eine entscheidende klinische Studie durchführen, um die Zulassung der Therapie bei PAH zu unterstützen.„Diese Ergebnisse sowie unsere präklinischen Daten bestärken uns in unserer Überzeugung, dass CS1 eine krankheitsmodifizierende Therapie für PAH ist“, sagte Sten R. Sörensen, CEO von Cereno, in einer  Pressemitteilung des Unternehmens  . „Wir freuen uns, nun mit der nächsten Entwicklungsphase von CS1 voranzuschreiten. Unsere Mission ist es, … eine wertvolle Ergänzung zum PAH-Therapeutikum bereitzustellen.“In PAH, a narrowing of the pulmonary arteries that carry blood from the heart to the lungs restricts blood flow and increases blood pressure. This drives declines in lung function and can cause right heart failure. Pulmonary artery narrowing in PAH is driven by a process called pulmonary vascular remodeling, where the cells that line blood vessel walls grow uncontrollably. CS1 ist eine Neuformulierung des Antiepileptikums Valproinsäure, das die Aktivität der Histon-Deacetylase (HDAC) blockiert, einer Gruppe von Enzymen, die die Genaktivität hemmen. Es soll drucklindernde, entzündungshemmende und narbenverhütende Eigenschaften haben. Cereno erwartet, dass die Behandlung die pulmonale Gefäßumgestaltung, die die  Symptome der PAH  verursacht, umkehrt .

 Ergebnisse von PAH mit CS1Die  Phase-2-Studie CS1-003 (NCT05224531)  wurde konzipiert, um die Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit von CS1 zusätzlich zur Standardbehandlung bei 25 Erwachsenen mit PAH zu untersuchen, die nach dem Zufallsprinzip eine von drei täglichen oralen Dosen – 480 mg, 960 mg oder 1.920 mg – über 12 Wochen oder etwa drei Monate erhielten. Die Behandlung war sicher und gut verträglich und erfüllte das Hauptziel der Studie, so ein  Update von Cereno  .Darüber hinaus stabilisierte oder verbesserte sich bei den meisten (71 %) der 21 Patienten, die die Behandlung gemäß Studienprotokoll abgeschlossen hatten, der REVEAL-Risiko-Score. Bei diesem validierten Messwert, der mehrere klinische Faktoren berücksichtigt, um das Sterberisiko bei PAH abzuschätzen, zeigte sich eine Verbesserung, wobei sich bei 43 % der Patienten eine Verbesserung einstellte. Ebenso verbesserte sich bei 86 % die  Funktionsklasse der Weltgesundheitsorganisation  , die beschreibt, wie stark die Symptome der pulmonalen Hypertonie die täglichen körperlichen Funktionen beeinträchtigen, oder sie blieb stabil, wobei sich bei einem Drittel der Patienten eine Verbesserung zeigte. Den Teilnehmern wurde außerdem ein Gerät namens CardioMEMS implantiert, das eine tägliche, nichtinvasive Überwachung des Drucks in den Lungenarterien ermöglicht. Daten von diesen Geräten zeigten, dass bei zwei Dritteln der Patienten (67 %) der Lungenarteriendruck nachhaltig gesenkt wurde.Insgesamt wurden 25 % der Patienten als „bemerkenswerte Responder“ eingestuft, die eine starke Reduktion des pulmonalen Gefäßwiderstands – ein Maß dafür, wie schwer das Blut durch die Gefäße fließen kann – um mehr als 30 % aufwiesen und damit eine Erhöhung der Blutmenge, die die rechte Herzkammer pumpen konnte. Die meisten dieser Patienten wurden mit einer niedrigen CS1-Dosis behandelt, was die Verwendung niedrigerer Dosen für Studien rechtfertigt.„Ich bin sehr zufrieden mit den positiven Ergebnissen, die wir bei unseren Patienten nach der Behandlung mit CS1 sehen“, sagte Jason Guichard, MD, PhD, von der University of South Carolina School of Medicine Greenville und Studienleiter. „Ihre Verbesserungen in Gesundheit und Wohlbefinden sind ermutigend und spiegeln die potenzielle Wirksamkeit der Therapie wider.“ Eine Therapie mit „krankheitsmodifizierender Wirkung“Zusammen mit  aktuellen präklinischen Daten,  die zeigen, dass ein weiterer HDAC-Hemmer des Unternehmens einen positiven Einfluss auf die umgekehrte Gefäßumgestaltung in kleinen Lungenarterien hatte, ist Cereno davon überzeugt, dass die Erkenntnisse darauf schließen lassen, dass CS1 krankheitsmodifizierende Wirkungen bei PAH haben wird.Berechtigte Patienten, die die Phase-2a-Studie abschließen, können CS1 weiterhin im Rahmen eines  erweiterten Zugangsprogramms  erhalten , das dieses Jahr von den US-Aufsichtsbehörden genehmigt wurde. Die meisten seiner Patienten hätten Interesse an der Teilnahme bekundet, sagte Guichard.Das Programm wird es dem Unternehmen ermöglichen, mehr Langzeitdaten zur Sicherheit und Wirksamkeit von CS1 zu sammeln. Rahul Agrawal, MD, Chefarzt und Leiter für Forschung und Design bei Cereno, sagte, dass Cereno angesichts der „überzeugenden Anzeichen klinischer Wirksamkeit“, die nach drei Monaten zu sehen seien, „bei längerer Anwendung mit zusätzlichen positiven Auswirkungen von CS1“ rechne. Cereno hat außerdem kürzlich eine Vereinbarung mit dem Medizintechnikunternehmen  Fluidda  zur Durchführung einer Studie unterzeichnet, bei der mithilfe nichtinvasiver Bildgebungstechnologie die Fähigkeit von CS1 zur Umkehrung der pulmonalen Gefäßumgestaltung in einer klinischen PAH-Umgebung visualisiert werden soll. Einige Patienten, die am erweiterten Zugangsprogramm teilnehmen, planen, daran teilzunehmen.„Diese Arbeit wird uns ein tieferes Verständnis unseres führenden Kandidaten CS1 verschaffen und uns weiter dabei unterstützen, den Weg zur Zulassung von CS1 und anschließend in die Klinik zum Wohle der an PAH leidenden Patienten zu optimieren“, sagte Agrawal in einer  separaten Pressemitteilung  .