Verschiedene Uptravi-Erhaltungsdosen führten zu ähnlichen Ergebnissen: Studie

pulmonaryhypertensionnews.com/news/simil...nce-doses-study/Eine Realwelt-Analyse legt nahe, dass Unterschiede in der Erhaltungsdosis von  Uptravi (Selexipag) keinen Einfluss auf das Risiko eines Krankenhausaufenthalts bei Erwachsenen mit  pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) haben. Während unterschiedliche Erhaltungsdosen in der Praxis bei US-Patienten keinen Einfluss auf die Therapietreue oder Therapieabbrüche hatten, kam es bei Patienten, die regelmäßig niedrigere Dosen einnahmen, häufiger zu Dosisanpassungen, wie aus der Datenanalyse hervorgeht.„Die Ergebnisse dieser vielfältigen, realen Population von PAH-Patienten untermauerten einen individualisierten Ansatz für das Dosierungsschema, um das Nutzen-Risiko-Verhältnis zu maximieren und die höchstverträgliche Dosis mit [Uptravi] zu erreichen“, schrieben die Forscher.Das Team bezeichnete die Gesamtergebnisse als „beruhigend“ und merkte an, dass sie „die in anderen Analysen festgestellte Beständigkeit in der Wirksamkeit“ der Uptravi-Erhaltungstherapie bekräftigten. Die Ergebnisse der Anspruchsanalyse wurden ausführlich in der Studie „  Auswirkungen der Selexipag-Erhaltungsdosis auf Persistenz, Adhärenz und Krankenhausaufenthalt bei US-Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie  “ beschrieben, die in der Fachzeitschrift Pulmonary Circulation veröffentlicht wurde

 Untersuchung der Patientenergebnisse bei unterschiedlichen Uptravi-ErhaltungsdosenUptravi ist für Erwachsene mit PAH zugelassen, einer Erkrankung, die durch Bluthochdruck gekennzeichnet ist, der durch die Verengung der Blutgefäße verursacht wird, die das Blut durch die Lunge transportieren. Die Krankheit hat mehrere bekannte Ursachen, darunter genetische Ursachen, Bindegewebserkrankungen wie  Sklerodermie  und  Lupus  , Herzfehler, Virusinfektionen und  chronische Lebererkrankungen  .Das Medikament soll die Wirkung von Prostacyclin nachahmen, einem natürlich vorkommenden Molekül im Körper, das die Blutgefäße entspannt und erweitert. Es soll den Blutdruck senken, die Symptome lindern, das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen und das Risiko eines PAH-bedingten Krankenhausaufenthalts verringern. Die empfohlene Anfangsdosis von Uptravi beträgt 200 Mikrogramm (mcg) zweimal täglich. Sie kann wöchentlich bis zur höchstverträglichen individuellen Erhaltungsdosis von bis zu 1.600 mcg zweimal täglich erhöht bzw. titriert werden.Es ist jedoch unklar, welche Muster die Uptravi-Erhaltungsdosen aufweisen und ob diese unterschiedlichen Dosierungsschemata mit Unterschieden im Behandlungserfolg von PAH-Patienten im realen Leben in Zusammenhang stehen.Um diese Wissenslücke zu schließen, analysierten ein Wissenschaftler der Mayo Clinic in Florida und Forscher von Janssen Scientific Affairs in New Jersey Daten aus der Komodo-Datenbank. Diese Datenbank enthält medizinische und verschreibungspflichtige Ansprüche von Patienten mit Krankenversicherung, darunter private Krankenversicherung, Medicaid und Medicare Advantage. Die Studie wurde von Janssen, dem Unternehmen, das Uptravi vertreibt, und Actelion Pharmaceuticals finanziert. Die Daten wurden von mehr als 1.100 Menschen mit PAH in den USA gesammelt. Insgesamt umfasste die Analyse 634 Patienten (53,5 %), die die Titrationsphase abgeschlossen und ihre zweimal täglich verabreichte individuelle Erhaltungsdosis erreicht hatten. Fast drei Viertel dieser Personen – 459 oder 72,4 % – waren Frauen.Von diesen Patienten erhielten 167 (26,3 %) eine niedrige Erhaltungsdosis (200–400 µg), 189 (29,8 %) eine mittlere Dosis (600–1.000 µg) und 278 (43,8 %) erreichten eine hohe Dosis (1.200–1.600 µg).Demografische Merkmale wie Alter, Geschlecht, Region in den USA und Art des Krankenversicherungsplans waren in den verschiedenen Dosisgruppen im Allgemeinen ähnlich. Die häufigste Ursache für PAH war eine Bindegewebserkrankung, die bei 18,6 % der Patienten auftrat, gefolgt von portaler Hypertonie oder hohem Blutdruck in der großen Vene, die zur Leber führt und bei 9 % der Patienten festgestellt wurde. Eine HIV-Infektion war bei 3,8 % der Patienten die Ursache für PAH, und ein angeborener Herzfehler wurde bei 3,5 % der Patienten angegeben.Kurzatmigkeit war das auffälligste PAH-Symptom bei diesen Teilnehmern (44 %) vor der Verabreichung einer Uptravi-Erhaltungsdosis und trat in der Gruppe mit der hohen Dosis (48,2 %) häufiger auf als in der Gruppe mit der niedrigeren Dosis. Weitere Symptome vor der Erhaltungsdosis waren Brustschmerzen, von denen etwa 31 % der Patienten betroffen waren, Schwellungen in den Unterschenkeln oder Händen, die bei etwa 22 % auftraten, und Ohnmacht, die bei etwa 11 % auftrat.Das Auftreten koexistierender Erkrankungen vor der Uptravi-Erhaltungstherapie, darunter Herzinfarkt, Herzinsuffizienz, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Fettleibigkeit und Diabetes, war in allen Dosisgruppen ähnlich.Auch das Muster der PAH-Therapien und -Regime vor der Uptravi-Erhaltungstherapie war in den verschiedenen Dosierungsgruppen ähnlich. Eine Ausnahme bildeten andere Prostazyklin-Mimetika, wobei in der Hochdosisgruppe mehr Patienten diese Medikamente zuvor erhalten hatten als in den Gruppen mit niedrigerer Dosierung.

 Das Risiko eines Krankenhausaufenthalts ist für alle Patienten über 5 Jahre ähnlichIm Laufe der Zeit behielten mehr Patienten mit hoher Dosis die ursprüngliche Uptravi-Dosis bei, wobei weniger Dosisanpassungen notwendig waren als Patienten mit niedriger oder mittlerer Dosis. Insbesondere kam es bei 72,5 % der Patienten in der Gruppe mit niedriger Dosis, 61,9 % in der Gruppe mit mittlerer Dosis und 34,5 % in der Gruppe mit hoher Dosis zu Anpassungen der Erhaltungsdosis.Bei 67,1 % der Patienten mit niedriger Dosis, 48,1 % der Patienten mit mittlerer Dosis und 27 % der Patienten mit hoher Dosis wurde die Erhaltungsdosis mindestens einmal um 200 µg oder mehr erhöht. Umgekehrt wurde die Erhaltungsdosis bei 55,7 % der Patienten mit niedriger Dosis, 41,8 % der Patienten mit mittlerer Dosis und 20,9 % der Patienten mit hoher Dosis reduziert.„Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass bei Patienten in der niedrigen und mittleren [Dosisgruppe] häufig Dosisanpassungen [von Uptravi] vorgenommen wurden, die höheren Dosen jedoch bei vielen Patienten nicht aufrechterhalten wurden“, schrieben die Forscher.In allen Gruppen wurden keine signifikanten Unterschiede bei der Einhaltung von Uptravi festgestellt. Diese wurde als Anteil der Tage definiert, an denen die Behandlung zu 80 % oder mehr durchgeführt wurde. Den Patienten war eine Behandlungspause von bis zu 45 Tagen gestattet. Ähnliche Ergebnisse wurden bei Behandlungsabbrüchen beobachtet.

 

Die Behandlungspersistenz und die Ergebnisse der Krankenhausaufenthalte … waren unabhängig von der [Dosis]-Gruppe ähnlich.

Schließlich war das Risiko eines ersten Krankenhausaufenthalts aus allen Gründen und des ersten PAH-bedingten Krankenhausaufenthalts für Patienten während des fünfjährigen Nachbeobachtungszeitraums unabhängig von der Erhaltungsdosis ähnlich.„Behandlungspersistenz und Krankenhausaufenthaltsergebnisse … waren unabhängig von der [Dosis-]Gruppe ähnlich“, schlussfolgerten die Forscher. „Zukünftige Studien sollten dieselben Ergebnisse in anderen Datenbanken (z. B. Ansprüchen, elektronischen Gesundheitsakten, Medicare) mit größerer Studienstärke auswerten.“