Riociguat ist sicher und wirksam bei PAH und Begleiterkrankungen

pulmonaryhypertensionnews.com/news/rioci...ing-conditions/Einer gepoolten Analyse klinischer Studien zufolge ist die Behandlung mit  Adempas (Riociguat) für Menschen mit  pulmonaler arterieller Hypertonie  (PAH) und gleichzeitig bestehenden kardiometabolischen Erkrankungen oder solchen, die das Herz und den Stoffwechsel beeinträchtigen, im Allgemeinen sicher und wirksam . „Die Ergebnisse der Wirksamkeits- und Risikobewertung legen nahe, dass [Adempas] für Patienten mit PAH unabhängig vom Vorhandensein von Komorbiditäten [begleitenden Erkrankungen] von Nutzen sein kann“, schrieben die Forscher.Die Studie „  Sicherheit und Wirksamkeit von Riociguat bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie und kardiometabolischen Komorbiditäten: Daten aus interventionellen klinischen Studien  “ wurde im Journal of Heart and Lung Transplantation veröffentlicht .PAH ist eine Form der  pulmonalen Hypertonie,  die durch die Verengung der Lungenarterien gekennzeichnet ist, also der Blutgefäße, die das Blut durch die Lunge transportieren. Diese Verengung schränkt den Blutfluss ein und führt zu hohem Blutdruck oder Hypertonie in diesen Arterien. Das Herz muss dann härter arbeiten, um das Blut zu pumpen.

 Adempas entspannt die Arterienmuskelwände und regt so den Blutfluss an.Adempas ist ein zugelassenes Medikament zur Behandlung von PAH und  chronisch thromboembolischer pulmonaler Hypertonie  . Es entspannt die Arterienmuskelwände und bewirkt dadurch eine Erweiterung der Arterien bzw. eine Gefäßerweiterung. Dadurch wird der Blutfluss erhöht und der Blutdruck gesenkt. Es ist ein Stimulator der löslichen Guanylatcyclase, eines Proteins, das an der Gefäßerweiterung beteiligt ist. In der Studie untersuchte ein internationales Forscherteam die Wirkung von Adempas auf PAH-Patienten mit gleichzeitig bestehenden kardiometabolischen Erkrankungen, nämlich Fettleibigkeit, Bluthochdruck, Diabetes mellitus und koronarer Herzkrankheit, bei der  die Blutzufuhr zum Herzen reduziert oder unterbrochen ist. Sie analysierten zusammengefasste Daten aus mehreren klinischen Studien, darunter der  Phase-3-Studie PATENT-1 (NCT00810693)  , in der die Teilnehmer zusätzlich zu einer stabilen Hintergrundtherapie Adempa oder ein Placebo erhielten, sowie deren langfristige Verlängerung  PATENT-2 (NCT00863681)  .Außerdem waren Patienten aus der  Phase-2-Studie PATENT-PLUS (NCT01179334)  einbezogen , in der Adempas mit einem Placebo plus stabilem Sildenafil (zugelassen unter den Markennamen   Revatio  und Liqrev) verglichen wurde, sowie aus der  Phase-4-Studie REPLACE (NCT02891850)  , in der die Patienten auf Adempas umgestellt wurden oder die Einnahme eines Phosphodiesterase-5-Hemmers (PDE-5) fortsetzten, einer Art von gefäßerweiternder Therapie, die Sildenafil und Tadalafil enthält (verkauft unter dem Markennamen  Adcirca  ). Insgesamt wurden 686 Patienten in die Studie aufgenommen: 440 wurden mit Adempas behandelt, 132 erhielten ein Placebo und 114 PDE-5-Hemmer. Die meisten Patienten (55 %) hatten keine Begleiterkrankungen, 39 % hatten eine oder zwei und 6 % hatten drei oder vier.Bei Patienten mit mehreren Begleiterkrankungen traten im Allgemeinen mehr Nebenwirkungen auf. Unter den mit Adempas behandelten Patienten traten leichte bis mittelschwere behandlungsbedingte Nebenwirkungen bei Patienten mit drei bis vier Begleiterkrankungen (66 %) häufiger auf als bei Patienten mit einer oder zwei (48 %) oder keiner (53 %).Im Gegensatz dazu war die Häufigkeit medikamentenbedingter schwerwiegender Ereignisse sowie von Behandlungsabbrüchen oder Todesfällen aufgrund von Nebenwirkungen in allen Gruppen ähnlich, unabhängig von der Anzahl der Begleiterkrankungen. Auch die Sicherheitsergebnisse in den Placebogruppen stimmten weitgehend mit denen für Adempas überein. Bemerkenswert ist, dass die Ergebnisse weniger behandlungsbedingte Nebenwirkungen mit PDE-5-Hemmern in den Gruppen mit bis zu zwei Begleiterkrankungen zeigten (für Patienten mit drei bis vier anderen Erkrankungen konnten keine Vergleiche angestellt werden, da es in der PDE-5-Hemmer-Gruppe nur sehr wenige Fälle gab). „Zusammenfassend lässt sich sagen, dass [Adempas] bei PAH-Patienten mit kardiometabolischen Komorbiditäten ein akzeptables Verträglichkeitsprofil aufwies, wobei die meisten [Nebenwirkungen] leicht oder mittelschwer waren“, schrieben die Forscher.

 Mit Adempas behandelte Patienten zeigen eine signifikante Steigerung der GehstreckeDie Wirksamkeit der Behandlung wurde mit dem Sechs-Minuten-Gehtest beurteilt. Bei den mit Adempas behandelten Patienten war nach etwa drei Monaten Behandlung eine signifikante Steigerung der durchschnittlichen Gehstrecke zu verzeichnen. Bemerkenswerterweise nahm die Verbesserung mit zunehmender Anzahl von Begleiterkrankungen ab. Ein ähnlicher Effekt wurde bei den NT-proBNP-Werten beobachtet, einem Marker für Herzversagen.Zusammengefasst erhöhte Adempas im Vergleich zu einem Placebo und zu PDE5-Hemmern die Gehstrecke und senkte die NT-proBNP-Werte in den verschiedenen Gruppen koexistierender Erkrankungen. Es verringerte auch den Schweregrad der Krankheit, der anhand der  funktionellen Klasse der Weltgesundheitsorganisation  beurteilt wurde , und verbesserte die Prognose für Patienten mit bis zu zwei koexistierenden Erkrankungen. „Diese Analyse liefert wichtige Informationen über die Auswirkungen der PAH-Behandlung bei Patienten mit solchen Komorbiditäten“, stellten die Forscher fest. „Sie unterstreicht auch die Notwendigkeit künftiger Studien zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von PAH-Therapien bei diesen Patienten.“