Mosliciguat, Phase 2 Studie geplant

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Erste Ergebnisse zur Wirksamkeit von Mosliciguat unterstützen den Start einer Phase-2-StudieEinmal täglich inhalierte Medikamente können eine sichere und bequeme Option für PH sein

 Eine Behandlung mit  Mosliciguat  , einem einmal täglich inhalierten Medikament gegen  pulmonale Hypertonie  (PH), kann laut einer klinischen Studie der Phase 1 den Widerstand gegen den Blutfluss in den Blutgefäßen der Lunge sicher verringern. Diese Verringerung des pulmonalvaskulären Widerstands (PVR) sei eine der höchsten Werte, die bislang in PH-Studien beobachtet wurde, erklärte der Entwickler der Behandlung,  Pulmovant  .Die Ergebnisse wurden kürzlich auf dem Kongress der European Respiratory Society in Wien, Österreich, vorgestellt. „Wir glauben, dass Mosliciguat das Leben von Patienten mit pulmonaler Hypertonie  verändern kann , und ich freue mich, diese potenziell erste und beste Therapie ihrer Kategorie bekannt zu geben“, sagte Matt Gline, CEO von  Roivant Sciences  , der Muttergesellschaft von Pulmovant, in einer  Pressemitteilung  . PH ist durch die Verengung der Blutgefäße gekennzeichnet, die die Lunge mit Blut versorgen. Mosliciguat wurde entwickelt, um die Blutgefäße zu erweitern, selbst bei Sauerstoffmangel in der Lunge und oxidativem Stress (der auftritt, wenn die oxidativen Moleküle die antioxidativen Abwehrkräfte des Körpers überwiegen) und kann laut Pulmovant entzündungshemmende und narbenverhütende Eigenschaften haben.

 Mosliciguat zielt auf das sGC-Enzym ab, das die Blutgefäße erweitertMosliciguat zielt auf die lösliche Guanylatcyclase (sGC) ab, ein Enzym, das letztlich die Blutgefäßerweiterung vorantreibt. Insbesondere wirkt Mosliciguat im Stickoxid/cGMP-Stoffwechselweg, was zur Produktion des cGMP-Moleküls führt.Um wirksam zu sein, benötigen andere sGC-Aktivatoren Häm, eine ringförmige Verbindung, die Stickoxid binden kann. Im Gegensatz dazu benötigt Mosliciguat weder Häm noch Stickoxid, um zu wirken. Laut Pulmovant ermöglicht dies, dass der Behandlungskandidat auch in den für PH typischen stark oxidativen Umgebungen wirksam bleibt, da in diesen Umgebungen die Wirksamkeit von sGC-Aktivatoren nachlassen kann, weil Häm oxidiert oder entfernt wird und die Stickoxidwerte sinken. Im Rahmen der Proof-of-Concept-   Studie der klinischen Phase 1b ATMOS (NCT03754660)  wurden die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Mosliciguat bei Patienten mit  pulmonaler arterieller Hypertonie   oder   chronisch thromboembolischer pulmonaler Hypertonie  , einer seltenen Form der PH, die mit der Bildung von Blutgerinnseln einhergeht, untersucht.Insgesamt 38 Teilnehmer im Alter von 18 bis 80 Jahren erhielten eine tägliche Dosis Mosliciguat mithilfe eines Trockenpulverinhalators (DPI). Bei 20 Patienten wurde Mosliciguat, das täglich in Dosen von 1, 2 und 4 mg verabreicht wurde, seit Beginn der Studie eine mittlere Reduktion des PVR von 25,9 %, 38,1 % bzw. 36,3 % erreicht. Diese Ergebnisse übertrafen den primären Schwellenwert einer minimalen Reduktion von 20 %. Ein ähnlicher Effekt wurde bei Teilnehmern beobachtet, die nicht auf inhaliertes Stickoxid reagierten.„Wir sind von den bisher generierten Daten beeindruckt, insbesondere von den PVR-Ergebnissen“, sagte Gline.Daten aus Phase 1 unterstützen eine einmal tägliche Gabe von MosliciguatInsgesamt sprechen die pharmakologischen Daten für eine einmal tägliche Dosierung, und das positive Sicherheitsprofil bei insgesamt 170 gesunden Teilnehmern und PH-Patienten während Phase 1 spricht dafür. Dies sei ein deutlicher Unterschied zu den derzeit zugelassenen PH-Therapien, die mehrere Inhalationen pro Tag erfordern, erklärte Pulmovant. Die DPI-Formulierung ist für Patienten angenehmer als Vernebler, die Medikamente in einen inhalierbaren Nebel umwandeln, so das Unternehmen. Außerdem verringert die direkte Verabreichung in die Lunge das Risiko von Nebenwirkungen wie einem Abfall des Sauerstoffgehalts, der bei Blutgefäßerweiterern auftritt, die über andere Wege verabreicht werden. Dies kann die Behandlung bei verschiedenen  PH-Typen  wirksam machen , erklärte Pulmovant.„Mosliciguat hat den unglaublich seltenen Vorteil einer potenziellen Differenzierung in drei verschiedenen Schlüsselbereichen – Wirksamkeit, Sicherheit und einfache Verabreichung“, sagte Gline. Im Rahmen des klinischen Mosliciguat-Programms werden an einer Phase-2-Studie namens PHocus etwa 120 Patienten mit PH in Verbindung mit einer interstitiellen Lungenerkrankung (PH-ILD) teilnehmen, einer Erkrankung, die zur Vernarbung der Lunge führt.„Wir haben uns entschieden, unsere globale PHocus-Studie der Phase 2 bei PH-ILD zu beginnen, da es für die Patienten an Behandlungsmöglichkeiten mangelt und die Ergebnisse der Phase 1b beeindruckend sind und die biologischen Gründe dafür stark sind“, sagte Drew Fromkin, CEO von Pulmovant. „Wir sind entschlossen, für diese Patienten einen bedeutenden Unterschied zu machen und haben zusammen mit unseren erstklassigen Forschern und Beratern ein hervorragendes Team zusammengestellt, um die Entwicklung von Mosliciguat voranzutreiben und zu optimieren.“