HFpEF, Tenax, orales Levosimendan

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Tenax sammelt 100 Millionen US-Dollar ein, um die Entwicklung von oralem Levosimendan zu beschleunigenDie Therapie ist eine mögliche Behandlung für PH-HFpEF

  Tenax Therapeutics hat etwa 100 Millionen US-Dollar an privaten Mitteln aufgebracht, um die klinische Entwicklung von oralem Levosimendan (  TNX-103  ) zu beschleunigen , einer potenziellen Therapie für  pulmonale Hypertonie  (PH) aufgrund von Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (PH-HFpEF). Die Finanzierung wird dazu beitragen, die laufende placebokontrollierte  Phase-3-LEVEL-Studie (NCT05983250)  und ihre Open-Label-Verlängerungsphase (OLE) abzuschließen, in der alle Patienten mit oralem Levosimendan behandelt werden. Darüber hinaus wird Tenax die Mittel für eine zweite globale Phase-3-Studie verwenden, die für 2025 geplant ist. Das Protokoll für diese Studie wird der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Kommentierung vorgelegt. Dies sollte dazu beitragen, die Zeit für die Einreichung eines neuen Arzneimittelantrags (NDA) zur Zulassung der Therapie zu verkürzen.„Wir sind nun durch den Abschluss der laufenden Phase-3-LEVEL-Studie, einschließlich ihrer Open-Label-Verlängerung, finanziert. Diese Finanzierung sollte es uns auch ermöglichen, alle Standorte zu eröffnen und die Anmeldung für eine zweite, globale Phase-3-Studie voranzutreiben“, sagte Chris Giordano, Präsident und CEO von Tenax, in einer  Pressemitteilung des Unternehmens  . „Die Einnahmen versetzen uns in die Lage, unser laufendes Phase-3-Entwicklungsprogramm zu beschleunigen und die Zeit bis zur Einreichung des NDA zu verkürzen.“Bei PH-HFpEF pumpt das Herz mit jedem Herzschlag eine normale Menge Blut, aber der Herzmuskel ist ungewöhnlich steif und entspannt sich nicht richtig. Infolgedessen kann die linke Pumpkammer des Herzens (linke Herzkammer) mit dem aus der Lunge zurückfließenden Blut nicht Schritt halten, was zu PH führt. Man geht davon aus, dass Levosimendan durch die Aktivierung eines Kaliumkanals zur Entspannung der Blutgefäße beiträgt und  die Blutmenge verringert, die  Druck auf die Gefäßwände ausübt. Es kann auch zum Schutz des Herzmuskels beitragen und gleichzeitig die Herzkontraktion fördern.Tenax entwickelt verschiedene Formulierungen von Levosimendan und  hat dazu eine Lizenzvereinbarung  mit dem ursprünglichen Entwickler  Orion Corp.  geschlossen. Das Unternehmen entwickelt es als orales Medikament, als Therapie zur Injektion unter die Haut (TNX-102) und als Injektion in die Vene (TNX-101). Alle sind  durch ein Patent geschützt  , das bis 2040 gültig ist.Auf der EbeneDie LEVEL-Studie, an der an mehreren Standorten in den USA Erwachsene mit PH-HFpEF im Alter von 18 bis 85 Jahren  teilnehmen  , untersucht die Wirksamkeit von Levosimendan zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit über einen Zeitraum von 12 Wochen oder etwa drei Monaten. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um in den Wochen eins bis vier 2 mg Levosimendan pro Tag oral und dann bis Woche 12 3 mg pro Tag oder ein Placebo zu erhalten. Die körperliche Leistungsfähigkeit wird mit dem Sechs-Minuten-Gehtest gemessen, der die Distanz misst, die eine Person in sechs Minuten auf einer harten, flachen Oberfläche zurücklegen kann. Nach Abschluss der ersten 12 Wochen der Studie haben die Patienten die Möglichkeit, an einem 92-wöchigen OLE teilzunehmen.„Das Tenax-Team freut sich darauf, die Phase-3-Studien zur oralen Verabreichung von Levosimendan bei der Behandlung von PH-HFpEF-Patienten abzuschließen. Es handelt sich um die einzige Therapie, die nachweislich günstige hämodynamische Veränderungen bewirkt und die Belastungstoleranz dieser Patienten verbessert“, sagte Giordano.In der  Phase-2-HELP-Studie (NCT03541603)  reduzierten  wöchentliche Infusionen von TNX-101 bei Erwachsenen mit PH-HFpEF den Druck auf das Herz und verbesserten die körperliche Belastbarkeit nach sechs Wochen im Vergleich zu einem Placebo. Die Umstellung  von intravenösen Infusionen auf orales Levosimendan wurde von den Patienten gut vertragen und verbesserte die körperliche Belastbarkeit weiter, wie aus den OLE-Daten hervorgeht.„Die Teilnehmer der HELP-Studie zeigten über einen Zeitraum von sechs Wochen eine Verbesserung ihrer Sechs-Minuten-Gehstrecke um etwa 10 % bzw. 29 Meter. Damit ist Levosimendan das erste Medikament, das bei Patienten mit HFpEF, mit oder ohne PH, eine Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit zeigte“, sagte Stuart Rich, MD, Tenax‘ leitender Arzt. „In einer nachfolgenden offenen Studie zeigten die Patienten eine weitere Verbesserung ihrer körperlichen Leistungsfähigkeit, als sie von einer wöchentlichen intravenösen auf eine tägliche orale Therapie umstellten.“Die Investition wurde von BVF Partners LP geleitet und von mehreren anderen unterstützt, darunter Venrock Healthcare Capital Partners, Vivo Capital, Janus Henderson Investors und mehr. „Diese bahnbrechende Finanzierung ist ein bedeutendes Engagement von führenden Biotech-Investoren, die an das Potenzial von Levosimendan glauben, das Leben von Patienten mit PH-HFpEF zu verbessern“, sagte Giordano.