CTEPH, Grundlagenartikel

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Chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (Gruppe 4)Chronic thromboembolic pulmonary hypertensionStefan Guth , Heinrike Wilkens , Michael Halank , Matthias Held , Lukas Hobohm , Stavros Konstantinides , Albert Omlor , Hans-Jürgen Seyfarth , Hans-Joachim Schäfers , Eckhard Mayer , Christoph B. Wiedenroth › Institutsangaben › Weitere Informationen

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• Zusammenfassung
• Abstract
• Einleitung
• Diagnose
• Therapie
• Chirurgische Behandlung
• Medikamentöse Therapie
• Interventionelle Behandlung
• Multimodale Behandlung
• Follow-up
• Kriterien für ein CTEPH-Zentrum
• Literatur

ZusammenfassungDie chronisch thromboembolische Lungengefäßerkrankung (CTEPD) ist eine wichtige Spätfolge der akuten Lungenembolie, bei der die Thromben in fibröses Gewebe transformiert werden, mit der Gefäßwand verwachsen und zu chronischen Obstruktionen führen. Man unterscheidet die CTEPD ohne pulmonale Hypertonie (PH) mit einem pulmonalarteriellen Mitteldruck bis 20 mmHg von der Form mit PH. Hierbei spricht man weiterhin von chronisch thromboembolischer pulmonaler Hypertonie (CTEPH).Liegt der Verdacht auf eine CTEPH vor, sollten initial eine Echokardiografie und eine Ventilations-/Perfusions-Szintigrafie erfolgen, um Perfusionsdefekte nachzuweisen. Danach empfiehlt sich die Zuweisung zu einem CTEPH-Zentrum, wo weitere bildgebende Diagnostik und eine Rechtsherzkatheteruntersuchung erfolgen, um die Diagnose zu sichern und das Therapiekonzept festzulegen.Drei Therapieoptionen stehen aktuell zur Verfügung. Therapie der Wahl ist die pulmonale Endarteriektomie (PEA). Für nichtoperable Patient*innen oder Patient*innen nach PEA und residueller PH, gibt es eine gezielte medikamentöse PH-Therapie sowie das interventionelle Verfahren der pulmonalen Ballonangioplastie (BPA). Zunehmend werden PEA, BPA und die medikamentöse Therapie im Rahmen multimodaler Konzepte kombiniert.Alle Patient*innen müssen nachgesorgt werden, was vorzugsweise in (CTE)PH-Zentren erfolgen sollte. Für CTEPH-Zentren werden eine Mindestanzahl von PEA-Operationen (50/Jahr) und BPA-Interventionen (100/Jahr) gefordert.
# AbstractChronic thromboembolic pulmonary disease (CTEPD) is an important late complication of acute pulmonary embolism, in which the thrombi transform into fibrous tissue, become integrated into the vessel wall, and lead to chronic obstructions. CTEPD is differentiated into cases without pulmonary hypertension (PH), characterized by a mean pulmonary arterial pressure up to 20 mmHg and a form with PH. Then, it is still referred to as chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH).When there is suspicion of CTEPH, initial diagnostic tests should include echocardiography and ventilation/perfusion scan to detect perfusion defects. Subsequently, referral to a CTEPH center is recommended, where further imaging diagnostics and right heart catheterization are performed to determine the appropriate treatment.Currently, three treatment modalities are available. The treatment of choice is pulmonary endarterectomy (PEA). For non-operable patients or patients with residual PH after PEA, PH-targeted medical therapy, and the interventional procedure of balloon pulmonary angioplasty (BPA) are available. Increasingly, PEA, BPA, and pharmacological therapy are combined in multimodal concepts.Patients require post-treatment follow-up, preferably at (CTE)PH centers. These centers are required to perform a minimum number of PEA surgeries (50/year) and BPA interventions (100/year).
# Schlüsselwörterchronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie - CTEPH - chronisch thromboembolische pulmonale Erkrankung - CTEPD - pulmonale Endarteriektomie - PEA - pulmonale Ballonangioplastie - BPAKeywordschronic thromboembolic pulmonary hypertension - CTEPH - chronic thromboembolic disease - CTED - pulmonary endarterectomy - PEA - balloon pulmonary angioplasty - BPAEinleitungAlle Patient*innen, deren Symptome auf postthromboembolische fibrotische Gefäßobstruktionen innerhalb der Lungenarterie zurückzuführen sind, haben eine chronisch thromboembolische Lungengefäßerkrankung (chronic thromboembolic pulmonary disease; CTEPD) mit oder ohne pulmonale Hypertonie (PH). Chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH) bleibt der bevorzugte Begriff für Patient*innen mit PH url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-1]1[/url.Typischerweise finden sich Perfusionsdefekte bei erhaltener Ventilation in der Lungenszintigrafie (mismatch), die Ausdruck fibrosierter Gerinnsel sind. In der Angio-Computertomografie (CTPA) oder der digitalen Subtraktionsangiografie (DSA) lassen sich ringförmige Stenosen, „Webs“ und „Slits“ sowie chronische totale Verschlüsse (Taschenläsionen oder konische Läsionen) nach mindestens 3 Monaten therapeutischer Antikoagulation nachweisen. Die PH ist in diesem Zusammenhang nicht nur eine Folge der Lungenarterienobstruktionen, sondern sie kann auch durch eine assoziierte Mikrovaskulopathie aggraviert werden.Beim Fehlen einer PH wird eine „CTEPD ohne PH“ diagnostiziert, wobei die Symptomatik der Patient*innen auf eine Belastungs-PH und/oder eine erhöhte Totraumventilation zurückzuführen sein könnte url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-1]1[/url. Der Ausschluss einer ventilatorischen Limitation, einer Dekonditionierung und eines psychogenen Hyperventilationssyndroms mittels Spiroergometrie (CPET) sowie einer linksventrikulären Myokard- oder Klappenerkrankung mittels Echokardiografie ist bei therapeutischen Entscheidungen bei Patient*innen mit CTEPD ohne PH von größter Bedeutung url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-2]2[/url.
# DiagnoseDie CTEPH ist eine wichtige Ursache der PH, für die eine eigene Behandlungsstrategie besteht, sodass die Möglichkeit einer CTEPH bei allen Patient*innen mit PH in Betracht gezogen werden muss (url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#FI069-1] Abb. 1 [/url). Im Zusammenhang mit einer akuten Lungenembolie (LE) sollte das Vorliegen einer CTEPH erwogen werden: (1) wenn in der zur LE-Diagnostik angefertigten CTPA radiologische Hinweise auf eine CTEPH bestehen url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-3]3[/url und/oder wenn der echokardiografisch geschätzte systolische PA-Druck > 60 mmHg url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-3]3[/url beträgt; (2) wenn Dyspnoe oder funktionelle Einschränkungen im klinischen Verlauf nach der LE fortbestehen url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-4]4[/url und (3) bei asymptomatischen Patient*innen mit Risikofaktoren für eine CTEPH oder einem hohen CTEPH-Vorhersagescore url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-5]5[/url. Das Vorliegen permanenter intravaskulärer Devices (Herzschrittmacher, Langzeitzugänge, ventrikuloatriale Shunts), von entzündlichen Darmerkrankungen, einer essenziellen Thrombozythämie oder Polycythaemia vera, einer stattgehabten Splenektomie, eines Antiphospholipidsyndroms, einer hochdosierten Schilddrüsenhormoneinnahme und Malignome sind Risikofaktoren für CTEPH url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-1]1[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-6]6[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-7]7[/url.

Abb. 1 Diagnostische Strategie bei chronisch thromboembolischer pulmonaler Hypertonie. CPET: kardiopulmonaler Belastungstest; CTEPD: chronische thromboembolische Lungengefäßerkrankung; CTEPH: chronische thromboembolische pulmonale Hypertonie; CTPA: computertomografische Pulmonalisangiografie; DECT: Dual-Energie-Computertomografie; DSA: digitale Subtraktionsangiografie; MDT: multidisziplinäres Team; MRT: Magnetresonanztomografie; N: nein; PE: pulmonale Embolie; PETCO2: endtidaler Partialdruck von Kohlendioxid; PH: pulmonale Hypertonie; ReCo: Empfehlung; RHC: Rechtsherzkatheterisierung; sPAP: systolischer pulmonalarterieller Druck; V/Q: Ventilation-/Perfusion-Verhältnis; VE/VCO2: ventilatorische Äquivalente für Kohlendioxid; VO2 /HR: Sauerstoffpuls; VO2: Sauerstoffaufnahme; Y: ja. a Verdacht auf CTEPH aufgrund einer PE bei der Anamnese, einschließlich erhöhtem sPAP in der Echokardiografie und Anzeichen für eine CTEPH in der CTPA, die zum Zeitpunkt der akuten PE durchgeführt wurde. b Alternative Perfusionsbildgebungsverfahren – wie Jodsubtraktionskartierung, DECT und MRT-Perfusion – werden derzeit geprüft. c Typische Muster, einschließlich niedriger PETCO2, hoher VE/VCO2, niedriger VO2/HR und niedriger Spitzen-VO2. d Umfassende Abklärung nach 3 Monaten therapeutischer Antikoagulation oder früher bei instabilen oder sich rasch verschlechternden Patient*innen. Idealerweise CTPA, DSA und RHC werden in CTEPH-Zentren durchgeführt, manchmal aber auch in PH-Zentren, je nach Land und Verfahrensabläufen. Reproduced with permission of the © European Society of Cardiology & European Respiratory Society 2023: European Respiratory Journal 61 (1) 2200879; DOI: 10.1183/13993003.00879-2022 Published 6 January 2023 [rerif]Kommentar: In der aktuellen ESC/ERS-Leitlinie für die akute LE wird als wichtiger Punkt die Nachsorge aller Patient*innen mit akuter LE empfohlen url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-6]6[/url. Alle Patient*innen mit Dyspnoe oder Risikokonstellation für CTEPH sollten weiter untersucht werden.Andere Ursachen für Lungenarterienobstruktionen (auch in Gruppe 4 der PH-Klassifikation enthalten) – einschließlich Lungenarteriensarkome, andere maligne Tumore (z. B. Nierenkarzinom, Uteruskarzinom und Keimzelltumoren des Hodens), nicht maligne Tumore (z. B. Leiomyom des Uterus), Arteriitis ohne Kollagenose, angeborene oder erworbene Lungenarterienstenosen, Parasiten (Echinokokkuszysten) und Fremdkörperembolie – müssen bei der Differenzialdiagnose von CTEPH in Betracht gezogen werden url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-8]8[/url. Sie können durch spezifische zusätzliche Bildgebung wie FDG-Positronenemissionstomografie (PET) abgeklärt werden, die zusätzliche Informationen liefern kann, wenn ein Lungenarteriensarkom vermutet wird url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-9]9[/url.Die Ventilations-/Perfusionsszintigrafie ist nach wie vor das effektivste Instrument, um eine CTEPH auszuschließen url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-10]10[/url. Alternative Perfusionsbildgebungstechniken – wie Iod-Subtraktionskartierung, dual energy CT (DECT) und Magnetresonanz (MR)-Perfusion – haben zahlreiche theoretische Vorteile gegenüber der Ventilations-/Perfusionsszintigrafie, sind jedoch technisch anspruchsvoller und teurer, haben eine begrenzte Verfügbarkeit und sind nicht multizentrisch validiert.Die CTPA mit zweidimensionaler Rekonstruktion wird häufig zur Diagnosestellung von CTEPH und zur Beurteilung der Operabilität eingesetzt, schließt jedoch eine negative CTPA selbst bei hoher Qualität die CTEPH nicht aus, da eine distale Erkrankung übersehen werden kann. Die digitale Subtraktionsangiografie (DSA) wird nach wie vor zur Evaluierung möglicher Therapieoptionen herangezogen, wenn die CTPA hierfür noch unzureichende Aussagekraft hat. Die selektive segmentale Angiografie, „Cone-Beam“-CT und Flächendetektor-CT ermöglichen eine genauere Visualisierung der subsegmentalen Gefäße und sind nützlich zur Planung der Vorgehensweise bei der pulmonalen Ballonangioplastie (BPA). Die Vorteile der neuen Technologien müssen jedoch noch in prospektiven Studien validiert werden, bevor sie für die routinemäßige klinische Anwendung empfohlen werden können. Derzeit läuft eine große europäische multizentrische Studie url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-11]11[/url.Kommentar: Aktuell existieren wenig Daten zur Inzidenz, Diagnostik und Therapie CTEPD ohne PH. Die kumulative 2-Jahres-Inzidenz der CTEPD ohne PH betrug nach einer akuten Lungenembolie 5,75 %, der CTEPH 5,25 % url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-2]2[/url. Es wird daher vorgeschlagen, dass der Diagnostikalgorithmus (url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#FI069-1] Abb. 1 [/url) ebenso für CTEPD ohne PH gelten sollte.
# TherapieDer CTEPH-Behandlungsalgorithmus umfasst einen multimodalen Ansatz und kombiniert die pulmonale Endarteriektomie (PEA) mit der Ballonangioplastie (BPA) und der medikamentösen Therapie, um die unterschiedlichen anatomisch lokalisierten Läsionen zu behandeln: proximale, distale Obstruktionen und die Mikroangiopathie (url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#FI069-2] Abb. 2 [/url und url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#FI069-3] Abb. 3 [/url).

Abb. 2 Behandlungsstrategie bei chronischer thromboembolischer pulmonaler Hypertonie. BPA: pulmonale Ballonangioplastie; CTEPD: chronische thromboembolische Lungengefäßerkrankung; CTEPH: chronische thromboembolische pulmonale Hypertonie; MDT: multidisziplinäres Team; N: nein; PAH: pulmonalarterielle Hypertonie; PEA: pulmonale Endarteriektomie; PH: pulmonale Hypertonie; PVR: pulmonaler Gefäßwiderstand; ReCo: Empfehlung; WU: Wood Units; Y: ja. a Ausgewählte symptomatische Patient*innen mit CTEPD ohne PH können auch durch PEA und BPA behandelt werden. b Die MDT-Sitzung kann virtuell sein. c Die Bewertung der Behandlung kann je nach dem Grad der Erfahrung mit PEA und BPA unterschiedlich ausfallen. d Bei inoperablen Patient*innen mit PVR > 4 WU sollte vor einer BPA eine medikamentöse Therapie erwogen werden; es gibt nur wenige Daten zur BPA als Erstlinientherapie. Reproduced with permission of the © European Society of Cardiology & European Respiratory Society 2023: European Respiratory Journal 61 (1) 2200879; DOI: 10.1183/13993003.00879-2022 Published 6 January 2023 [rerif]

Abb. 3 Überschneidungen bei Behandlungen/multimodalen Ansätzen bei chronisch thromboembolischer pulmonaler Hypertonie. BPA: pulmonale Ballonangioplastie; CTEPH: chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie; PA: Pulmonalarterie; PEA: pulmonale Endarteriektomie. Obere Leiste: (A) Proximale PA fibrotische Obstruktionen (Gefäßdurchmesser 10–40 mm). ( Distale segmentale und subsegmentale fibrotische Obstruktion der PA, die potenziell sowohl für PEA- und BPA-Eingriffe geeignet sind (Gefäßdurchmesser 2–10 mm). (C) Distale subsegmentale PA-fibrotische Obstruktionen bilden eine Netzläsion in einem subsegmentalen Ast der PA, der für BPA-Eingriffe geeignet ist (Gefäßdurchmesser 0,5–5 mm). (D) Distale subsegmentale PA-Obstruktionen bilden netzartige Läsionen, die von einer Mikrovaskulopathie begleitet sein können (Gefäßdurchmesser < 0,5 mm). (E) Mikrovaskulopathie (Gefäßdurchmesser < 0,05 mm), die mit medikamentöser Therapie behandelt werden. Untere Felder: (A) unten links: PEA; Gefäßdurchmesser (0,2–3 cm). Die rechte PA wird eröffnet und der Dissektionssauger wird zwischen Arterienwand und Fibrose eingeführt. Das fibrotische Material wird schrittweise bis zu den Segmenten und Subsegmenten von der Wand gelöst und mit einer Pinzette entfernt. (A) unten rechts: PEA-Präparat mit „Ausläufern“ zu subsegmentalen Ästen der PA; Querschnitt durch teilweise organisiertes und rekanalisiertes thrombotisches Gewebe der großen PA, das während der PEA herauspräpariert wurde. (B, C, D) Der Draht wird in die fibrotischen intravaskulären Veränderungen eingeführt (1), dann wird der Ballon aufgeblasen, was zu einer Ruptur des Netzes führt (2). Das fibröse Material wird an die Gefäßwand gedrückt (3). (E) Kleine muskuläre PA mit exzentrischer Intimafibrose mit Verdickung der Intima und Proliferation – Ziel für medikamentöse Therapien. Reproduced with permission of the © European Society of Cardiology & European Respiratory Society 2023: European Respiratory Journal 61 (1) 2200879; DOI: 10.1183/13993003.00879-2022 Published 6 January 2023 [rerif]Kommentar: Dabei sollten bei jedem Patienten/jeder Patientin auch im Verlauf alle 3 Therapiemodalitäten erwogen werden.Allgemeine Maßnahmen, die für pulmonalarterielle Hypertonie (PAH) empfohlen werden, gelten auch für CTEPH, einschließlich überwachtem körperlichem Training, das bei inoperablen CTEPH-Patient*innen url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-12]12[/url sowie frühzeitig nach PEA url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-13]13[/url wirksam und sicher ist.Eine lebenslange therapeutische Antikoagulation wird für Patient*innen mit CTEPH empfohlen, da wiederkehrende Lungenembolien begleitet von unzureichender Thrombusauflösung wichtige pathophysiologische Merkmale dieser Krankheit sind. Es gibt keine randomisierten, kontrollierten Studien (RCT) bei CTEPH mit einem der zugelassenen Antikoagulanzien; jedoch werden Vitamin-K-Antagonisten (VKA) von Expert*innen bevorzugt und am häufigsten verwendet. In jüngster Zeit werden direkte, orale Antikoagulanzien (DOAK) häufiger als Alternative zu VKA eingesetzt, wiederum ohne Evidenz aus RCTs. Eine retrospektive Fallserie aus dem Vereinigten Königreich (UK) und ein multizentrisches prospektives Register (EXPERT) zeigten vergleichbare Blutungsraten für VKAs und DOAKs bei CTEPH, aber die Rate an rezidivierenden venösen Thromboembolien war bei Patient*innen, die DOAKs erhielten, höher url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-14]14[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-15]15[/url.In einer aktuellen Metaanalyse, die einen Head-to-head-Vergleich zwischen DOAKs und VKAs durchführte, wurde für die DOAKS im Vergleich zu VKAs eine niedrigere Mortalität und vergleichbare Rate an rezidivierenden venösen Thromboembolien und Blutungsereignissen bei CTEPH-Patient*innen gefunden url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-16]16[/url.Bei Patient*innen mit Antiphospholipidsyndrom (etwa 10 % der CTEPH-Population) wird eine Therapie mit VKA empfohlen url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-6]6[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-17]17[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-18]18[/url. Ein Screening auf ein Antiphospholipid-Syndrom sollte bei Diagnosestellung einer CTEPH durchgeführt werden. Aufgrund mangelnder Evidenz beruht eine verlängerte Antikoagulation bei Patient*innen mit CTEPD ohne PH auf einer individuellen Entscheidung. Sie wird empfohlen, wenn das Risiko eines LE-Rezidivs mittel oder hoch ist, gemäß den 2019 ESC/ERS-Leitlinien für Diagnose und Management einer akuten Lungenembolie url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-6]6[/url.Kommentar: Eine zeitlebens fortzuführende, therapeutische Antikoagulation wird als obligat betrachtet und ist die Grundvoraussetzung sowohl für die Diagnosestellung als auch für jegliche therapeutische Maßnahmen. Anders als bei der LE werden bei der CTEPH von Expert*innen VKA favorisiert.
# Chirurgische BehandlungDie chirurgische PEA ist die Behandlungsmethode der Wahl für Patient*innen mit zugänglichen PA-Läsionen. Die Operation führt zu einer erheblichen Verbesserung der pulmonalen Hämodynamik (im Mittel 65 % Abnahme des PVR); in einem Teil der Fälle wird sie normalisiert url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-19]19[/url. Die Symptomatik und Leistungsfähigkeit werden drastisch verbessert. Diese Resultate setzen die Verfügbarkeit eines spezialisierten multidisziplinären Teams voraus, zu dem auch ein/e erfahrene/r PEA-Chirurg*in gehört. Dieses Team muss die Operationsfähigkeit beurteilen und die Entscheidung über die endgültige Behandlung treffen url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-20]20[/url.Die Operabilität hängt ab von der Erfahrung des Teams, der Erreichbarkeit der PA-Läsionen, der Relation zwischen Schweregrad der PH und Grad der PA-Obstruktion sowie den Begleiterkrankungen url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-21]21[/url. Die Operationstechnik ist komplex, aber seit mehr als 30 Jahren gut standardisiert. Sie besteht aus einer kompletten bilateralen Endarteriektomie der PA-Äste bis auf segmentale und subsegmentale Ebene in Phasen des tief hypothermen Kreislaufstillstands (url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#FI069-3] Abb. 3 [/url) url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-21]21[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-22]22[/url. In erfahrenen CTEPH-Zentren sind die operativen Ergebnisse gut. Bei stabilen Patient*innen ohne relevante Komorbidität sollten die perioperativen Mortalitätsraten weniger als 2,5 % betragen. Die Behandlung von kardialen und pulmonalen Komplikationen und des ggf. notwendigen Einsatzes der ECMO sollte etabliert sein url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-22]22[/url. Eine postoperative PH wird häufig beobachtet (25 %) url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-19]19[/url und bedarf ggf. einer weiteren Behandlung. Die Langzeitergebnisse nach PEA-Chirurgie sind hinsichtlich Überleben (im Durchschnitt 90 % nach 3 Jahren) und Lebensqualität ausgezeichnet url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-23]23[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-24]24[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-25]25[/url, selbst bei Patient*innen mit distalen PA-Obstruktionen url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-26]26[/url. Bezeichnenderweise haben Patient*innen mit prinzipiell operabler Erkrankung, die sich gegen die Operation entscheiden, eine schlechte 5-Jahres-Überlebensrate von 53 % im Vergleich zu 83 % bei Patient*innen, die mit einer PEA behandelt werden url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-27]27[/url. Daher sollte eine PEA allen operablen Patient*innen mit einem günstigen Nutzen-Risiko-Verhältnis angeboten werden, hierzu gehört auch eine persönliche Beratung zwischen den Patient*innen und dem/der PEA-Chirurgen/Chirurgin url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-20]20[/url. Ausgewählte symptomatische Patient*innen mit CTEPD ohne PH können erfolgreich durch PEA behandelt werden. Auch bei dieser Entität ist mit einer klinischen und hämodynamischen Verbesserung in Ruhe und bei Belastung zu rechnen url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-28]28[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-29]29[/url. Diese Patient*innen erfordern eine sorgfältige Diskussion zur Abwägung von Risiko und Nutzen.Kommentar: PEA ist bei Gewährleistung einer niedrigen Letalität Therapie der Wahl, da hiermit die größte Bandbreite von PA-Läsionen (von der Pulmonalklappe bis zu Subsegmentarterien) behandelt werden kann url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-30]30[/url.
# Medikamentöse TherapieZur Behandlung der mikrovaskulären Komponente der CTEPH (url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#FI069-3] Abb. 3 [/url) wurden medikamentöse Therapien basierend auf unkontrollierten Studien und/oder regionalen Zulassungen off-label eingesetzt. Inzwischen wurden 2 RCTs erfolgreich durchgeführt. Die erste Phase-III-RCT untersuchte die Wirksamkeit von Riociguat bei Patient*innen mit inoperabler CTEPH oder mit persistierender/rezidivierender PH nach PEA url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-31]31[/url. Riociguat verbesserte nach 16 Wochen Therapie die 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) und reduzierte den PVR um 31 % im Vergleich zu Placebo und ist für diese Indikation zugelassen. Treprostinil s. c. wurde in einer Phase-III-RCT untersucht, die eine Verbesserung der 6MWD in der Woche 24 bei Patient*innen mit inoperabler CTEPH oder solchen mit persistierender/rezidivierender PH nach PEA, die eine hohe Dosis erhielten, im Vergleich zu einer niedrigen Dosis zeigte url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-31]31[/url; s. c. Treprostinil ist für diese Indikation zugelassen.Andere medikamentöse Therapien – PDE5-Hemmer (z. B. Sildenafil) und ERAs (z. B. Bosentan) – werden off-label eingesetzt, da ihre Wirksamkeit bei inoperabler CTEPH nicht durch RCTs oder Registerdaten nachgewiesen wurde url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-23]23[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-32]32[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-33]33[/url. Es ist jedoch übliche Praxis, bei Patient*innen mit CTEPH und schwerer hämodynamischer Kompromittierung eine orale Kombinationstherapie einzusetzen, einschließlich PDE5-Hemmern und ERAs url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-34]34[/url.Kommentar: Es liegen bisher keine Daten aus kontrollierten Studien zu medikamentösen Kombinationstherapien für CTEPH vor, auch wenn diese im klinischen Alltag häufig erforderlich sind, um eine Rechtsherzdekompensation zu verhindern oder zu verbessern. Weitere Studien zur Kombinationstherapie sind erforderlich. Vor Beginn einer Kombinationstherapie mit nicht für CTEPH zugelassenen PH-spezifischen Medikamenten sollte unbedingt ein off-label-use mit dem Kostenträger/der Krankenkasse abgestimmt werden, um Regressforderungen zu vermeiden, die noch Jahre später gestellt werden können.
# Interventionelle BehandlungDie BPA (url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#FI069-3] Abb. 3 [/url) hat sich zu einer etablierten Behandlung für ausgewählte Patient*innen mit inoperabler CTEPH oder persistierender/rezidivierender PH nach PEA entwickelt, mit Verbesserung der Hämodynamik (PVR-Abnahme 49–66 %), der Funktion des rechten Herzens und der körperlichen Leistungsfähigkeit url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-35]35[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-36]36[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-37]37[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-38]38[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-39]39[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-40]40[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-41]41[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-42]42[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-43]43[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-44]44[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-45]45[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-46]46[/url. Langzeitergebnisse sind vielversprechend, aber die Evidenz ist noch begrenzt url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-47]47[/url.Ein stufenweises interventionelles Verfahren mit einer begrenzten Anzahl von pro Sitzung behandelten PA-Segmenten wird bevorzugt url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-20]20[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-41]41[/url. Die Anzahl der Sitzungen und die hämodynamischen Ergebnisse sind von der Erfahrung abhängig url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-35]35[/url. Neben den positiven Effekten ist die BPA mit schwerwiegenden und potenziell letalen Komplikationen verknüpft. Zu den prozeduralen und postinterventionellen Komplikationen gehören Gefäßverletzungen aufgrund von Drahtperforationen und Lungenverletzungen mit Hämoptysen und/oder Hypoxie url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-20]20[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-35]35[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-48]48[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-49]49[/url. Wie bei allen interventionsbezogenen Verfahren wurde gezeigt, dass es eine erhebliche Lernkurve gibt, mit einer Reduzierung der Komplikationsraten im Laufe der Zeit url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-35]35[/url; daher sollte dieses Verfahren in CTEPH-Zentren mit hohen Fallzahlen durchgeführt werden. Da die Komplikationsrate der BPA durch eine medikamentöse Vorbehandlung gesenkt werden kann, sollten Patient*innen mit einem PVR > 4 WU präinterventionell behandelt werden (url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#FI069-3] Abb. 3 [/url) url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-50]50[/url.Ausgewählte symptomatische Patient*innen mit CTEPD ohne PH und segmentalen/subsegmentalen Läsionen können erfolgreich mit BPA behandelt werden und zeigen klinische und hämodynamische Verbesserungen in Ruhe und während körperlicher Belastung url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-51]51[/url.Vorläufige Daten zur pulmonalarteriellen Denervation (PADN) deuten auf eine verbesserte körperliche Leistungsfähigkeit und pulmonale Hämodynamik bei Patient*innen mit persistierender PH nach PEA hin url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-52]52[/url; eine weitere Bestätigung steht noch aus.
# Multimodale BehandlungEine multimodale Therapie, die aus Operation, Medikamenten und Interventionen besteht, wird für ausgewählte Patient*innen mit CTEPH angeboten (url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#FI069-3] Abb. 3 [/url) url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-20]20[/url.Kommentar: Therapieentscheidungen sollten stets in einem interdisziplinär besetzten Team erfolgen.Die medikamentöse Therapie bei Patient*innen mit hohem präoperativem PVR zur Verbesserung der pulmonalen Hämodynamik vor der PEA ist zwar gängige Praxis aber weiterhin umstritten, da sie die chirurgische Vorstellung und damit die endgültige Behandlung verzögern kann url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-53]53[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-54]54[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-55]55[/url.Eine signifikante Anzahl von symptomatischen Patient*innen kann nach PEA eine persistierende oder rezidivierende PH haben, die ebenfalls von medikamentöser und/oder interventioneller Therapie profitieren können (url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#FI069-3] Abb. 3 [/url) url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-56]56[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-57]57[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-58]58[/url. Ein mPAP ≥ 30 mmHg wurde mit der Einleitung von medikamentösen Therapien nach PEA in Verbindung gebracht, während ein mPAP ≥ 38 mmHg und ein PVR ≥ 5 WU mit einer schlechteren langfristigen Überlebensrate einhergehen url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-58]58[/url.Manche Patient*innen mit CTEPH können gemischte anatomische Läsionen haben, mit chirurgisch zugänglichen Läsionen in einem Lungenflügel und inoperablen Läsionen in der kontralateralen Lunge. Solche Patient*innen könnten von einem kombinierten Ansatz aus BPA (vor oder gleichzeitig mit der Operation) und PEA profitieren, um das Operationsrisiko zu senken und das Endergebnis zu verbessern url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-59]59[/url.Die bisherige Evidenz legt nahe, dass eine Vorbehandlung die pulmonale Hämodynamik und die Sicherheit des Verfahrens verbessert url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-50]50[/url. Dies wird durch die klinische Erfahrung der Mitglieder der Task Force bestätigt. Aufgrund der geringen Evidenzstärke ist der Empfehlungsgrad niedrig.
# Follow-upUnabhängig vom Ergebnis der PEA/BPA sollten Patient*innen regelmäßig nachuntersucht werden, ein Rechtsherzkatheter sollte 3–6 Monate nach dem Eingriff erfolgen, um eine multimodale Therapie einplanen zu können. Nach erfolgreicher Behandlung ist eine jährliche nicht-invasive Nachuntersuchung, einschließlich Echokardiografie und Beurteilung der körperlichen Leistungsfähigkeit angezeigt, da ein Wiederauftreten der PH vorkommen kann (url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#FI069-2] Abb. 2 [/url) url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-58]58[/url.Eine Risikobewertung mit dem ESC/ERS- oder REVEAL-Risikoscore, der für PAH entwickelt wurde, wurde für medikamentös behandelte Patient*innen mit CTEPH validiert url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-60]60[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-61]61[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-62]62[/url, aber es ist unbekannt, ob der Einsatz therapeutische Konsequenzen hat oder das Ergebnis beeinflusst.Es gibt keine Daten oder allgemeinen Konsens darüber, was das therapeutische Ziel nach PEA/BPA oder medikamentöser Therapie bei CTEPH ist. Die meisten Experten akzeptieren das Erreichen einer guten Funktionsklasse (WHO-FC I–II) und/oder Normalisierung oder nahezu Normalisierung der Hämodynamik im Ruhezustand, gemessen durch einen RHK 3–9 Monate nach dem Eingriff (PEA oder letzter BPA) sowie Verbesserungen in der Lebensqualität.
# Kriterien für ein CTEPH-ZentrumUm die Ergebnisse für die Patient*innen zu optimieren, sollten CTEPH-Zentren die Kriterien eines PH-Zentrums erfüllen und über ein multidisziplinäres CTEPH-Team verfügen, das aus PEA-Chirurg*innen, BPA-Interventionalist*innen, PH-Spezialist*innen und Thorax-Radiolog*innen besteht, die in PEA- und/oder BPA-Zentren mit hohen Fallzahlen und entsprechender Behandlungsqualität ausgebildet wurden. Das Team sollte sich regelmäßig treffen, um gemeinsam das weitere Vorgehen bei neu überwiesenen und Nachsorgepatient*innen festzulegen. Idealerweise sollten CTEPH-Zentren mehr als 50 PEA-Operationen pro Jahr durchführen url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-60]60[/url und über 30 Patient*innen pro Jahr mittels BPA behandeln (> 100 Eingriffe/Jahr) url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-35]35[/url, um für die Patient*innen optimale Früh- und Spätergebnisse im Hinblick auf Lebenserwartung und -qualität zu erreichen. CTEPH-Zentren sollten auch medikamentös behandelte Patient*innen betreuen. Je nach den regionalen Erfordernissen können diese Zahlen an die Bevölkerungszahl des Landes angepasst werden, wobei die Versorgung und das Fachwissen idealerweise in Zentren mit hoher Qualität von der Diagnostik bis zur individualisierten Therapie und Nachsorge konzentriert werden sollten url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-63]63[/url url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-64]64[/url (siehe url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#FI069-4a] Abb. 4 a [/url und url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#FI069-4b] Abb. 4 b [/url).

Abb. 4 a Empfehlungen für chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie und chronisch thromboembolische Lungengefäßerkrankung ohne pulmonale Hypertonie url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-65]65[/url. Reproduced with permission of the © European Society of Cardiology & European Respiratory Society 2023: European Respiratory Journal 61 (1) 2200879; DOI: 10.1183/13993003.00879-2022 Published 6 January 2023 [rerif]

Abb. 4 b Empfehlungen für chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie und chronisch thromboembolische Lungengefäßerkrankung ohne pulmonale Hypertonie url=https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2145-4807#JR069-65]65[/url. Reproduced with permission of the © European Society of Cardiology & European Respiratory Society 2023: European Respiratory Journal 61 (1) 2200879; DOI: 10.1183/13993003.00879-2022 Published 6 January 2023 [rerif]Offene Fragen: Für multimodale Behandlungskonzepte, insbesondere den präoperativen Einsatz von medikamentöser Therapie vor PEA bei ausgewählten, schwerkranken Patient*innen, sind Studien erforderlich. Ebenso bedarf es weiterer Untersuchungen hinsichtlich von Grenzwerten zur Einleitung einer medikamentösen Therapie bei residueller/rezidivierender PH nach PEA.Für die CTEPD ohne PH liegen keine Daten bzgl. des natürlichen Verlaufs der Erkrankung sowie des Nutzen/Risiko-Verhältnisses einer PEA oder BPA vor. Für Grenzfälle hinsichtlich der Operabilität sollten multizentrisch in einem Register unterschiedliche Strategien evaluiert werden: PEA vor BPA, BPA vor PEA, PEA und BPA als Hybrideingriff, Kombination mit medikamentöser Therapie.